《自然》双重磅：传统免疫学认知，又被打破了

原创 BioTalker 奇点网*仅供医学专业人士阅读参考我们对抗肿瘤免疫的认知，又要被颠覆了。今天，由耶鲁大学樊荣、费城儿童医院Stephan A. Grupp、克利夫兰医学中心J. Joseph Melenhorst、宾夕法尼亚大学Carl H. June和洛桑联邦理工学院唐力领衔的团队，在《自然》杂志发表一篇重磅研究论文[1]。他们在分析接受CAR-T治疗后B细胞急性淋巴白血病（B-ALL）持续缓解超8年患者的T细胞情况之后，意外发现CAR-T细胞的2型功能增强，与B-ALL患者病情超长期缓解密切相关，而且2型细胞因子IL-4能缓解CAR-T细胞的功能障碍[1]。同一时间，由洛桑联邦理工学院唐力和郭雨刚，以及耶鲁大学樊荣领衔的团队，还在《自然》杂志上发表了第二篇研究论文[2]。这项研究发现，2型细胞因子Fc–IL-4能直接作用于肿瘤内终末耗竭CD8阳性T细胞，导致终末耗竭CD8阳性T细胞的糖酵解水平升高、存活率提升、效应功能增强。这两项研究得出了一个出人意料的结论：2型免疫反应能增强抗肿瘤免疫！要知道，传统观点认为，2型细胞因子激发的2型免疫反应具有免疫抑制性，是促进癌症进展的。不难看出，这一颠覆认知的新发现，有望为癌症免疫治疗打开新局面。▲ 机制示意图总的来说，这两篇研究论文证实了2型细胞因子的抗肿瘤作用，揭示了背后的潜在分子机制，刷新了我们对2型细胞因子和2型免疫反应的认知。更重要的是，这两项研究成果有望重塑癌症免疫治疗，进一步提升细胞免疫疗法和免疫检查点抑制剂的疗效。奇点糕近期推出了《2024ASCO年会深度盘点》课程，为大家系统盘点了2024ASCO年会上实体瘤领域的参考文献：[1].Bai Z, Feng B, McClory SE, et al. Single-cell CAR T atlas reveals type 2 function in 8-year leukaemia remission. Nature. Published online September 25, 2024. doi:10.1038/s41586-024-07762-w[2].Feng B, Bai Z, Zhou X, et al. The type 2 cytokine Fc-IL-4 revitalizes exhausted CD8+ T cells against cancer. Nature. Published online September 25, 2024. doi:10.1038/s41586-024-07962-4[3].Liu M, Kuo F, Capistrano KJ, et al. TGF-β suppresses type 2 immunity to cancer. Nature. 2020;587(7832):115-120. doi:10.1038/s41586-020-2836-1[4].Bai Z, Woodhouse S, Zhao Z, et al. Single-cell antigen-specific landscape of CAR T infusion product identifies determinants of CD19-positive relapse in patients with ALL. Sci Adv. 2022;8(23):eabj2820. doi:10.1126/sciadv.abj2820本文作者丨BioTalker