儿童矮小患者临床试验：长效生长激素AK2017注射液

生长激素（GH）缺乏是导致儿童矮小症的重要原因之一。其显著特征包括身材矮小以及可能伴随的代谢并发症。患者体内垂体功能受损，导致无法分泌足够的生长激素，这一状况不仅严重阻碍了儿童的身高增长，更影响了他们的内分泌系统健康和整体发育进程。

AK2017注射液‌是安科生物自主研发的一款长效生长激素药品，具体名称为重组人生长激素-Fc融合蛋白注射液。这款药品采用了Fc融合技术，其N端的氨基酸序列与人生长激素的氨基酸序列完全相同，而C端的Fc能够延长半衰期，从而具有减少给药频次、提高患者用药依从性的重要意义。临床前研究数据显示，AK2017注射液安全有效，具有显著的生长促进作用，并且相比于常规的每日给药的人生长激素，表现出明显的长效特性。AK2017注射液的研发旨在解决国内外目前均无Fc融合蛋白类长效生长激素上市的现状。

研究药物：AK2017注射液（II期）

试验类型：对照试验（VS 注射用人生长激素）

适应症：儿童矮小症（生长激素缺乏症、特发性身材矮小）

申办方：安徽安科生物工程（集团）股份有限公司

用药周期

AK2017注射液的规格：30mg/1ml/瓶、50mg/1ml/瓶；用法用量：GHD：0.8mg/kg/周、1.0mg/kg/周；ISS：1.0mg/kg/周、1.2mg/kg/周。用药时程：每周1次，疗程26周。

入选标准

1、受试者及其监护人均签署知情同意书（如果受试患儿不具备民事行为能力，则仅由其法定监护人签署）。

2、既往未接受过促生长疗法，包括但不限于生长激素、IGF-1和生长激素释放肽类似物。

3、青春期前（Tanner I期，附录2），年龄≥3岁；男孩睾丸容积小于4 mL，女孩乳房发育为Tanner I期。

4、身材矮小：指在相似生活环境下，同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者（-2SD）（附录3）。

5、体质指数（BMI）在相同生理年龄，同性别正常儿童BMI标准曲线正常范围，即根据中国一般人群年龄体质指数标准生长曲线，体质指数＞第5百分位数且＜第95百分位数（附录4）。

6、有筛选前3-12月内测量的历史身高值。

7、女性患儿的染色体核型检查为46，XX（受试者入组前任何时间进行的检查结果都可以接受）。

8、仅适用于ISS儿童：诊断为ISS患儿；① 一年内两项不同药物任意一项GH激发试验证实患儿血浆GH峰值>10 ng/mL；②骨龄（Bone Age，BA）：女孩骨龄≤9岁，男孩≤10岁。

9、仅适用于GHD儿童：诊断为GHD患儿；①生长速率（height velocity，HV）≤5 cm/yr；②筛选期IGF-1≤相同生理年龄，同性别正常儿童参考值的-1.0标准差系数（即 IGF-1≤-1 SDS）（附录5）；③一年内两项不同药物GH激发试验证实患儿血浆GH峰值≤7 ng/mL；④骨龄（Bone Age，BA）：女孩骨龄≤10岁，男孩≤12岁，且骨龄（BA）较生理年龄（CA）至少落后12个月（即CA减去BA≥12个月）（受试者在开始筛选前6个月内进行的骨龄X线摄片也可以接受。由研究者或指定研究人员根据G-P法（Gruelich & Pyle 骨龄图谱）判断）；⑤多种垂体激素缺乏的患儿，在开始筛选之前，除GH之外的其他激素缺乏需要在激素替代治疗疗程大约3个月达到病情稳定后（激素替代治疗的剂量稳定和血激素水平在正常范围）；因甲状腺激素缺乏所进行的甲状腺素替代治疗大约3个月，并且稳定剂量大约1个月；可以接受合理的、暂时的糖皮质激素剂量调整。

排除标准

1、肝、肾功能异常者（ALT＞正常值上限2倍，Cr＞正常值上限）。

2、乙型肝炎病毒检测抗-HBc、HBsAg和HBeAg均为阳性者。

3、已知高度过敏体质或对蛋白质类药物有过敏史、或对本研究药物及辅料（组氨酸、蔗糖、甘氨酸、泊洛沙姆188）过敏者。

4、患有全身慢性疾病的患儿，免疫功能低下的患儿。

5、已确诊的肿瘤患儿或肿瘤标志物水平超过正常值范围并结合其他信息考虑为肿瘤高风险患儿，可考虑不入组进行治疗。

6、精神病患儿。

7、糖调节异常（包括空腹血糖异常）且经研究者判定异常有临床意义者或糖尿病患儿。

8、6个月内参加过其他药物临床试验并被给药者。

9、脊椎侧凸超过15°者或脊椎其他异常且经研究者判定异常有临床意义者。

10、其他类型的生长发育异常患儿：a. Turner综合征（女孩染色体核型检查确定）；b. Noonan综合征（两眼间距较宽、鸡胸、智力低下、多伴有皮肤疾病和先天性心脏病，半数患儿12号染色体上11型非受体蛋白酪氨酸磷酸化酶（PTPN11）基因发生错义突变，男女患儿均可见）；c. 小于胎龄儿（出生时体重和（或）身长低于同胎龄同性别正常参考值第十百分位），若无法获取患儿的出生证明，则以病程记录为准（附录6）；d. 营养不良所导致的生长发育迟缓（身高和体重＜同性别、同身高儿童正常参考值的-2SD）；定义为：参考中心实验室的正常值范围标准，血白蛋白水平低于正常值下限（LLN），并且参考中心实验室的正常值范围标准，血清铁水平低于正常值下限（LLN），并且 BMI≤相同生理年龄，同性别正常儿童BMI的第3百分位数（附录4）；e. 其他明确病因导致的矮小。

11、研究者认为由于各种其他原因不适宜参加该临床试验者。

研究中心

安徽合肥

北京

湖南长沙

吉林长春

江西南昌

上海

山东济南

四川成都

天津

浙江宁波

河南安阳、郑州、洛阳

具体启动情况以后期咨询为准

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