导读
白三烯 (LT) 是花生四烯酸的代谢产物之一，也是变态反应中重要的炎症介质，在各类变应性疾病的发病中发挥重要作用。LT受体拮抗剂（LTRA）已在儿童变应性疾病中得到广泛应用，但任然存在之一和挑战，特别是2009年后美国食品药品监督管理局（FD）发布黑框警告后，家长对此类药物副作用的担心日益增加。
因此，2023年开始，我国鼻病研究协作组召集国内中青年鼻科专家制订了本共识，从白三烯及其受体的介绍、 LTRA 相关分类和药理作用机制出发，详细阐述了 LTRA 在常见儿童过敏性鼻炎 (AR) 的临床应用以及药物安全性和不良反应，旨在指导临床医师规范使用 LTRA 治疗儿童过敏性鼻炎。
本文筛选了此共识中LTRA在儿童过敏性鼻炎中的临床应用以及LTRA的安全性和不良反应两个部分。
临床应用
目前国内外指南均推荐 LTRA 作为儿童变应性疾病的一线治疗药物。新版《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南 (2022，修订版 )》推荐的过敏性鼻炎 常用一线治疗药物包括口服 LTRA。
同年制订的《儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南 (2022 年，修订版 )》强调临床上治疗过敏性鼻炎时可以单独使用 LTRA，但更建议与抗组胺药和 ( 或 ) 鼻用糖皮质激素联合应用。
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单药治疗 vs 安慰剂
一系列研究表明，孟鲁司特在控制症状和改善生活质量方面比安慰剂更有效；Piatti等还发现扎鲁司特能显著降低鼻灌洗液中嗜酸性粒细胞的数量，改善鼻阻力，提示 LTRA 主要适用于以鼻塞为主诉的过敏性鼻炎。
长期服用普鲁司特不仅可改善花粉季节过敏性鼻炎患儿的鼻部症状，还能延缓鼻部症状的发生、生活质量的恶化和伴随药物的使用，从而起到预防作用。
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LTRA vs 其他药物
与抗组胺药物相比， LTRA 治疗儿童过敏性鼻炎的临床疗效似乎存在矛盾的结果。孟鲁司特在减轻鼻塞方面与伪麻黄碱效果相似，但伪麻黄碱更有效。
与孟鲁司特单药治疗相比，鼻用糖皮质激素 ( 简称鼻用激素 ) 单药治疗可更大程度地改善患儿的过敏性鼻炎症状，并可更明显地降低鼻灌洗液中 IL-5/ γ - 干扰素比值。这些结果表明孟鲁司特治疗儿童过敏性鼻炎似乎比鼻用激素治疗获益更少。
一系列荟萃分析发现，孟鲁司特与抗组胺药 ( 氯雷他定 ) 单药治疗儿童过敏性鼻炎的疗效相似，但不及鼻用激素。
此外，近期的荟萃分析发现，孟鲁司特仅在改善夜间鼻部症状方面优于口服抗组胺药，而在日间鼻部症状、鼻症状综合评分、日间眼部症状评分和鼻结膜炎生活质量评分方面均劣于口服抗组胺药，疗效也劣于鼻用激素。
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联合治疗 vs 单药治疗
多项研究认为 LTRA 不应常规用于接受鼻用激素治疗的儿童过敏性鼻炎患者，因为他们的试验结果均未提示添加 LTRA 的显著益处。此外，无论是儿童或成人AR患者，LTRA+抗组胺药物的联合治疗优于单药治疗。
不过，对于鼻用激素治疗鼻部症状（特别是鼻塞）但未获得良好疗效的中-重度儿童过敏性鼻炎患者，应建议联用LTRA以提高疗效。
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临床应用规范
孟鲁司特是口服药物， 有薄膜包衣片、咀嚼片或颗粒剂。
治疗常年性儿童过敏性鼻炎时，适用于 >6 个月的患者，对于 6~23 个月的患者，可口服颗粒剂， 6 个月 ~5 岁患者推荐剂量为 4 mg， 6~14 岁患者推荐剂量为 5 mg，15 岁及以上患者推荐剂量为 10 mg。
孟鲁司特适用于 >2 岁的季节性儿童过敏性鼻炎患者， 2~5 岁患者推荐剂量为 4 mg， 6 岁及以上推荐剂量同常年性儿童过敏性鼻炎。
疗程 2~4 周，治疗后评估疗效，症状缓解则维持治疗1 个月，无缓解则需确认诊断是否正确。预防用药适用于所有年龄组的儿童过敏性鼻炎，尤其哮喘伴儿童过敏性鼻炎者，应于流行季节前 2~3 周用药。
安全性和不良反应
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安全性
多项临床结果表明儿童对孟鲁司特的一般耐受性良好，不良反应发生率和安慰剂相似，且不影响青春期前患儿的身体发育。
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不良反应
总不良反应
LTRA 总的不良反应发生率与安慰剂相似，孟鲁司特上市后最常报告的不良反应为哮喘、上呼吸道感染、咳嗽、发热和头痛。Shamrani等认为孟鲁司特在儿童中最常见的不良反应为睡眠障碍、躁动、疼痛和多动。
神经精神事件风险和预防
目前有关孟鲁司特对神经精神影响的研究尚无统一意见。有报道称孟鲁司特与噩梦、未指明的焦虑、攻击性和睡眠障碍等事件相关。但是这些研究并未明确孟鲁司特与上述神经精神事件是否存在确定的相关性。
FDA的一项默克临床试验数据回顾性分析显示，孟鲁司特组与安慰剂对照组的行为相关不良事件发生率在统计学上并无明显差异，也未发现孟鲁司特组出现自杀观念的患者较安慰剂组多；哮喘患者使用孟鲁司特也不会明显增加自杀的风险。
然而，医师在使用药物时应意识患儿可能具有神经精神事件的风险，在开具处方时应告知风险，并安排后期随访。用药期间监测患者行为及情绪变化，一旦出现神经精神事件迹象，如烦躁不安、攻击性行为等，应中断用药。
其他监测事项
在使用 LTRA 治疗时，必须定期监测肝功能。尽管在大多数情况下，停药完全逆转了功能障碍，但在极少数情况下，患者甚至进展为肝功能衰竭。
总结
大量高质量基础和临床研究表明，LTRA 治疗儿童儿童过敏性鼻炎安全有效。未来随着 LTRA 相关研究的不断深入，其临床应用必将不断规范、准确，越来越多的变应性疾病患儿也将从中获益。
参考文献：
中国鼻病研究协作组. 白三烯受体拮抗剂在儿童变应性鼻炎中的临床应用专家共识. 中国眼耳鼻喉科杂志 2024 年 5 月第 24 卷第 3 期.161~169.
关键词：
儿童
孟鲁司特
鼻炎