儿童银屑病，这三类生物制剂如何选用？

前 言

银屑病是由免疫介导的慢性、炎症性、复发性、系统性疾病，主要累及皮肤、关节系统，可见于儿童，其能影响生长发育、身心健康、生活质量。儿童中重度银屑病常需系统用药，可选用生物制剂，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂、白细胞介素（IL）类抑制剂，主要用于儿童中重度斑块状银屑病、关节病型银屑病等治疗。

TNF-α抑制剂

主要用于儿童斑块状银屑病、红皮病型银屑病、脓疱型银屑病、关节病型银屑病。

依那西普

重组人源化Ⅱ型TNF-α受体-抗体融合蛋白，可抗炎，可用于儿童中重度斑块状银屑病（4-17岁）、儿童关节病型银屑病（≥12岁）的治疗，其半衰期为70-100h。

推荐每周0.8mg/kg皮下注射，体重＞62.5kg时为50mg/周，有肝肾损害者无需调剂量。

特殊人群：

禁用于脱髓鞘疾病或有脱髓鞘疾病病史（可能致脱髓鞘疾病的加重、复发、发展）、活动性感染（包括脓肿、脓毒症、机会性感染等）、患有结核病、患有中重度心衰（纽约心脏学会心功能分级Ⅲ/Ⅳ级）者。慢性HBV携带伴肝功能异常，及对合并恶性肿瘤而未接受治疗、正接受治疗者不建议使用。慎用于潜伏结核、非活动性结核病者。

阿达木单抗

重组全人源靶向TNF-α的IgG单克隆抗体，可用于≥4岁儿童中重度斑块状银屑病的治疗，其半衰期为10-20d。

推荐体重15-

特殊人群：

禁用于脱髓鞘疾病或有脱髓鞘疾病病史（可能致脱髓鞘疾病的加重、复发、发展）、严重感染（如败血症、机会性感染等）、活动性结核、中重度心衰（纽约心脏学会心功能分级Ⅲ/Ⅳ级）者。慢性HBV携带伴肝功能异常者不建议使用。对合并恶性肿瘤而未接受治疗、正接受治疗者不建议使用。慎用于潜伏结核、非活动性结核病者。

IL-12/23抑制剂

乌司奴单抗

靶向IL-12、IL-23共同亚单位p40的全人源IgG1κ单克隆抗体，能阻断银屑病发病的免疫进程，可用于≥6岁儿童中重度斑块状银屑病的治疗，其半衰期为15-32d。

推荐体重＜60kg为0.75mg/（kg﹒次），体重60-100kg为45mg/次，体重＞100kg为90mg/次，第0、4周及以后每间隔12周1次皮下注射。

特殊人群：

活动性感染如活动性结核、严重感染者禁用。不推荐用于肝功能异常的慢性乙肝、急性感染者。慢性HBV携带伴肝功能异常者不建议使用。不建议同时接受活病毒、活菌疫苗接种。慎用于有慢性感染、复发性感染史者。对合并恶性肿瘤而未接受治疗、正接受治疗者不建议使用。慎用于潜伏结核、非活动性结核病者。

IL-17抑制剂

司库奇尤单抗

靶向IL-17A的全人源单克隆IgG1抗体，可用于≥6岁儿童中重度斑块状银屑病的治疗，还可用于脓疱型银屑病，其半衰期为22-31d。

推荐体重＜50kg为75mg/次，体重≥50kg为150mg/次（可增至300mg），第0、1、2、3、4周及以后每间隔4周1次皮下注射。

特殊人群：

不建议用于合并有炎症性肠病的银屑病者，因可能加重炎症性肠病。慢性HBV携带伴肝功能异常者不建议使用。对合并恶性肿瘤而未接受治疗、正接受治疗者不建议使用。慎用于潜伏结核、非活动性结核病者。

依奇珠单抗

靶向IL-17A的人源化单克隆IgG4抗体，可用于≥6岁儿童中重度斑块状银屑病的治疗，其半衰期为13d。

推荐第0周体重＜25kg为40mg，体重25-50kg为80mg，体重＞50kg为160mg，以后每间隔4周皮下注射初始剂量的半量1次。

特殊人群：

禁用于活动性感染如活动性结核病、慢性感染（如活动性乙肝）者。避免用于有炎症性肠病病史、活动性炎症性肠病的银屑病者，因可能加重炎症性肠病。慢性HBV携带伴肝功能异常者不建议使用。对合并恶性肿瘤而未接受治疗、正接受治疗者不建议使用。慎用于恶性肿瘤已行根治手术＞5年、目前明确无复发与转移，及潜伏结核、非活动性结核病者。

参考文献：

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[6] 依奇珠单抗治疗中重度斑块型银屑病专家共识[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2022,16(3):225-231