儿童发热超5天不退烧，这个罕见病要考虑！

近日，一女子携带4岁儿子入住酒店后第二天确诊川崎病，声称该刚开业不久的酒店装修气味很大，怀疑是酒店甲醛所致。

“川崎病”一日之内冲上微博热搜。所以川崎病到底是一种什么病呢？又是否真的与酒店的甲醛有关？

川崎病（Kawasaki disease，KD），又称皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种以全身性血管炎为主要病理改变的急性发热性出疹性疾病，与免疫系统的异常激活有关。

该病主要发生在婴幼儿，尤其是5岁以下的儿童，是一种严重的儿童期疾病。当然，大童和成年人也有偶发病例。

（图源：央视网）1961 年1月，日本儿科医生川崎(Tomisaku Kawasaki)遇到了他的第一例小儿血管炎。1967 年他用日语发表了一项研究，研究了 50 多名患有这类综合征的患者，并以自己的名字命名了这种疾病。（图源：International Journal of Rheumatic Diseases）截止到2023年，已有超过 60 多个国家发现了该病。

在日本，川崎病的发病率较高，根据不同的研究，发病率从每10万儿童218.6人到330.2人不等。相比之下在欧美国家或地区，发病率较低，不到10/10万。在亚洲其他国家或地区如韩国和中国台湾省，发病率也较高，分别为每10万5岁以下儿童134例和66例。非亚洲国家或地区的发病率较低，例如英格兰为每10万儿童8.39例，澳大利亚为每10万5岁以下儿童9.34例。

这些发现证据都表明，川崎病的易感性具有种族差异。

（图源：Arch Med Sci Atheroscler Dis 2018）尽管从发现川崎病至今已经过去60几年，但学界对该病的病因尚不明确。

学界普遍认为自身免疫、感染及遗传易感性（研究表明：如果父母或兄弟姐妹曾患有川崎病，患者患病的风险会显著增加）是该病的重要参与因素，其中感染是触发川崎病的直接原因。

比方说，在亚洲国家或地区，发病率在冬季和春季达到高峰；而在北美和欧洲，发病率在冬季和早春达到高峰。这种季节性变化可能与不同地区的主要感染源有关，例如风传病原体或农业来源的真菌毒素。

川崎病的典型症状包括持续五天或更长时间的高热（经常可达40 ℃ 或更高,在未治疗的患者中，可持续1-2周甚至更长时间）；双眼结膜充血；口腔变化（包括草莓舌、口唇红肿等）；皮疹以及四肢末端的变化（如水肿、脱屑、红斑）。此外，患者还可能出现颈部非化脓性淋巴结肿大（直径通常＞1.5cm）。

这六种症状中，至少要出现四种，并且排除掉其他疾病的情况下才能诊断为典型的川崎病。但如果通过超声心动图或冠状动脉造影检查发现有冠状动脉病变，即便只有四种主要症状，也可确诊为川崎病。

（图源：县域大健康 ）需要注意的是，川崎病的诊断标准可能因地区和时间的不同而有所细微变化。例如，美国心脏协会（AHA）在2017年将发热的标准修改为≥ 4天。

并且从医学文献来看，当前各地出现了越来越多不完全性和非典型性的KD患者，这给确诊川崎病造成了一定的困难。

本文根据意大利出版儿科学会指南，给出更权威的症状释义。

（图源：川崎病：意大利儿科学会指南）川崎病是一种全身性血管炎为主要病变的的疾病，会导致多个系统受损，而最主要并发症便是心血管病变，尤其是冠状动脉病变（包括冠状动脉扩张和形成动脉瘤)，严重患者甚至可以引起缺血性心脏病及猝死。

在发达国家，川崎病已经取代风湿热成为发达国家儿童后天获得性心脏病的主要病因。

从临床的数据来看，大多数患者预后良好，复发率仅为1%-2%，患有动脉瘤的病患中约有50%至95%的中小冠状动脉瘤会逐渐回缩。

但这也不意味着可以放松警惕。即使动脉瘤消失，血管壁大概率也发生了不可逆的损害，后期易诱发心肌梗死。（巨大冠状动脉瘤通常不能完全恢复到正常状态，并且即使消退，冠状动脉内膜结构与功能异常仍然存在）。

在发达国家，川崎病已经取代风湿热成为发达国家儿童后天获得性心脏病的主要病因，很多病患在成年后有冠状动脉硬化等长期后遗症。

（图源：Global Pediatric Health ）在新冠病毒流行期间，许多研究发现，感染新冠病毒后的小孩中出现了一些类似川崎病的症状，这些症状被称为MIS-C。

MIS-C（多系统炎症综合征）是一种与SARS-CoV-2感染相关的儿童重症疾病，其特征是严重的炎症反应和多器官功能障碍，通常在感染SARS-CoV-2后2-6周内出现，可能由感染后的免疫失调引起。

川崎病与新冠病毒感染后引发的多系统炎症综合征（MIS-C）之间的关系非常密切，两者都可能与病毒感染后的免疫反应有关，也有很多相似之处，例如高热、皮疹、淋巴结肿大、口腔变化和结膜充血等。

不过，MIS-C通常比川崎病更严重，表现出更多的消化道症状和心血管系统受累，川崎病则偏向血管炎症。

尽管目前对MIS-C的病因和发病机制仍未明确，但越来越多的研究表明，它们可能属于同一疾病谱的不同端点。

（图源：Inflammation）在文章的最后，回到最初的问题，川崎病和甲醛有关系吗？大概率是没有关系的。

参考资料：

1、川崎病治疗的研究进展，临床医学进展,，2023

2、 History of the Worldwide Emergence of Kawasaki Disease，International Journal of Rheumatic，2018

3、川崎病：意大利儿科学会指南，意大利儿科杂志，2018

4、SARS.CoV-2: A Trigger for Kawasaki Disease or a New Syndrome?Global Pediatric Health，2020

5、Kawasaki disease and MIS-C share a host immune response，Inflammation,2022