11岁女生身高只有1.2米，看起来像“睡不醒”！新冠病毒感染后终于解开“谜团”

两年前，9岁的她

感染新冠病毒后

出现了一连串的谜团

呕吐、腹痛

这些看似普通的病症背后

隐藏着怎样的秘密？

多学科联合会诊。

11岁女孩小妍，2022年末感染了新冠病毒，康复后留下了反复的呕吐、腹痛的谜团。原以为是新冠病毒感染后发生的后遗症，没想到，最后广东医科大学顺德妇女儿童医院多学科专家一起揪出了致病的“元凶”。

两年里，为了彻底弄清楚小妍的病因，小妍一家辗转于广州、中山、顺德等多家医院就医。经过不同医院的多次检查发现，小妍患有先天性上睑下垂，看起来总是“没睡醒”，也存在精神运动发育迟缓等情况。然而，这些问题，显然都并不能直接反映小妍的病因。

经过调查，小妍有正常的预防接种史、父母健康的家族背景、非近亲结婚的事实以及同父异母姐姐与同父同母弟弟均发育正常。进一步体查发现，小妍的外形特征有前额显著突出、眼距增宽、耳朵位置偏低，以及身材矮小、胸廓盾状畸形等，11岁的她身高只有119cm，体重是20.4Kg，两个指标均为-3SD。

因此，医生建议小妍进行遗传病筛查。在医生的建议下，小妍接受了经遗传病全外显子组测序检测，最终锁定了KRAS基因c.458A>T（P.Asp153Val）的突变。

在讨论过程中，专家结合小妍的外观特征，结合基因突变情况，最终锁定了“解题”的关键。会议上，经专家讨论，认为小妍患有努南综合征这一罕见遗传性疾病。而反复的呕吐、腹痛是其消化系统受累表现。

专家指出，目前努南综合征尚无特效治疗，以对症治疗为主。对于心血管系统的异常，可根据严重程度，选择定期随访、介入治疗或外科手术。2007年，FDA及中华医学会儿科内分泌遗传代谢学组指南均推荐将重组人生长激素用于治疗努南综合征所致的身材矮小。但在治疗过程中，需要密切监测IGF-1、心脏超声等。对有听力损失的患者，需及时到耳鼻喉专科就诊。

科普时间

努南综合征是一种什么病？

努南综合征（Noonan）是一种以特殊面容、身材矮小、智力发育障碍并伴有先天性心脏病、骨骼发育异常为特征的多发性先天畸形。是一类常染色体显性遗传性疾病，其患病率为1/1000-1/2500。

最早于1963年由Jacqueline Noonan首次报道，其报道的9例患者均为先天性矮小、眼距过宽、上睑下垂（一副睡不醒的样子），肺动脉狭窄、轻度智力障碍、隐睾和骨骼畸形。

图片为一位Noonan综合症患者婴幼儿期-儿童期-成人期面貌特征变化。

努南综合征有哪些临床表现？

努南综合征的临床表现非常多样，可以累及人体的多个器官系统。除了前面所述的4种特征性表现外，其他的临床表现还包括不同程度的发育迟缓、颈宽、颈蹼、隐睾、凝血功能障碍、淋巴管发育不良以及眼异常等，部分患者伴有轻度的智力障碍、语言障碍。

努南综合征如何确诊？

目前对努南综合征的诊断仍然主要依靠临床诊断标准，最常用的是荷兰学者van der Burgt于1994年提出的，包括面容、心脏、身高、胸廓、家族史、其他等6个方面的主要和次要标准。如有典型的努南综合征的特殊面容，只需达到其他1条主要条件或2条次要条件即可诊断。如面容特征仅提示努南综合征，则需达到其他2条主要条件或3条次要条件方可诊断。

除了临床诊断以外，基因检测可以明确遗传学病因。对有努南综合征表型的女性患者，应首先进行染色体核型分析以除外特纳综合征，再进一步进行基因检测。基因检测的方式包括直接进行最常见的PTPN11基因的测序，以及近年来迅速发展的高通量测序等。

在明确了努南综合征的诊断之后，要完善心血管系统、生长发育、内分泌、骨骼、泌尿生殖系统、消化道、血液、肿瘤、神经、视力及听力等方面的评估。