这款销售额超9亿的麻醉药，为何备受麻醉医生“青睐”？

近日，国家药品监督管理局（NMPA）官网最新显示，宜昌人福药业有限责任公司申报的依托咪酯中/长链脂肪乳注射液获批上市，视同过评。公开资料显示，依托咪酯中/长链脂肪乳注射液用于成人、６个月以上婴幼儿、儿童和青少年的全身麻醉诱导。

依托咪酯是临床麻醉科最为常用的短效麻醉药之一，具有起效快、对呼吸及循环系统影响较小以及代谢快等临床优势，近几年被广泛应用于危重症及高龄患者的麻醉诱导，其通过可逆性地阻断11-β-羟化类固醇脱氢酶，从而抑制肾上腺细胞合成皮质醇。据第三方医药信息服务平台米内网官方数据显示，2021年依托咪酯在中国公立医疗机构终端的销售额已超过9亿元。

目前依托咪酯在临床应用中主要有两种剂型：①水剂，依托咪酯溶于35%丙二醇中制备而成的注射液；②脂肪乳剂，依托咪酯溶于20%中长链甘油三酯中制备而成的注射液。二者主要区别是渗透浓度，水剂渗透浓度为4640 mOsm/L，远高于生理渗透浓度，而脂肪乳剂渗透浓度为390 mOsm/L，接近生理渗透浓度范围。依托咪酯脂肪乳剂可减少注射痛和血管损伤等不良反应。

依托咪酯的临床应用

临床上，依托咪酯适用于麻醉诱导、麻醉维持、短时间镇静/麻醉，以及部分急危重症患者的快速顺序插管（RSI）。根据《依托咪酯临床应用指导意见（2023版）》，其临床应用要点如下。

临床应用

1.麻醉诱导：推荐剂量0.2~0.6 mg/kg，一般剂量为0.3 mg/kg，其最大优点是血流动力学稳定，适用于老年/高龄及伴有心血管疾病、气道高反应性疾病、颅内高压、严重创伤或其他血流动力学不稳定患者的麻醉诱导。依托咪酯与丙泊酚联用有一定优势，诱导插管时宜联用阿片类药物和肌松药。

2.麻醉维持：建议以5~20 μg/（kg·min）连续静脉输注或靶控血浆浓度0.3~0.5 mg/L。依托咪酯与丙泊酚或吸入麻醉药联用时应酌情减量，维持时需监测麻醉深度，按需联用阿片类药物、肌松药。

3.短时间镇静/麻醉：一般采用单次给药（推荐剂量为0.15~0.30 mg/kg，术中可根据需要追加依托咪酯0.05 mg/kg）。若需持续给药，建议持续静脉输注或靶控血浆浓度维持。依托咪酯可与丙泊酚联用，按需联用阿片类药物和（或）苯二氮䓬类药物。

4.RSI：通常单次静脉注射0.2~0.4 mg/kg依托咪酯后即可完成气管内插管，适用于急危重症患者的RSI，尤其是循环不稳定或疑似颅内高压患者。

不良反应及防治

1.局部刺激性：依托咪酯乳剂对血管具有刺激作用，其注射痛、静脉炎、静脉栓塞的发生率（3%~5%）显著低于依托咪酯水剂（50%~70%）。目前临床常用依托咪酯乳剂注射液。

2.肌阵挛：依托咪酯应用期间可出现肌阵挛，表现为肌痉挛、肌震颤、不自主肌肉运动，其机制不明，用药前应用少量阿片类药物、苯二氮䓬类药物（如咪达唑仑0.015 mg/kg）、利多卡因或预注小剂量依托咪酯可有效减少肌阵挛的发生。

3.术后恶心、呕吐：依托咪酯水剂的术后恶心、呕吐发生率为20%~30%，乳剂更低。

4.肾上腺皮质功能抑制：临床剂量的依托咪酯可引起短暂肾上腺皮质抑制，一般持续12~36 h，但对术前肾上腺皮质功能正常者不会产生具有临床意义的后果。

注意事项

1.对依托咪酯及脂肪乳剂过敏者禁用；肾上腺皮质功能不全、长期用糖皮质激素者慎用或禁用。

2.脓毒症或脓毒症可疑患者慎用。

3.需由麻醉科医师指导应用，用药时密切监护循环呼吸功能，尤其联用其他镇静/麻醉药品或肌松药时。