口服司美格鲁肽再递申请、强生癌症新药在华获批、首个CLDN18.2靶向疗法…

转自：新康界

兴齐眼药「新浓度硫酸阿托品滴眼液」III期研究再获成功

10月21日，兴齐眼药宣布其研发的硫酸阿托品滴眼液（0.02%和0.04%）用于延缓儿童近视进展的III期研究已取得总结报告。截止目前，国内外尚无0.02%和0.04%硫酸阿托品滴眼液获批上市。

研究结果显示，硫酸阿托品滴眼液（0.02%和0.04%）组对比安慰剂组在主要疗效指标上有统计学意义的显著性差异，且优于安慰剂组。此外，硫酸阿托品滴眼液（0.02%和0.04%） 的安全性良好，患者使用依从性好。

同日，兴齐眼药还报告了硫酸阿托品滴眼液（0.01%）的III期研究总结。该产品已于今年3月获批上市，用于延缓球镜度数为-1.00D至-4.00D（散光≤1.50D、屈光参差≤1.50D）的6-12岁儿童的近视进展。

首个CLDN18.2靶向疗法在美获批上市

安斯泰来宣布，FDA已批准Vyloy（zolbetuximab）联合含氟嘧啶和铂化疗一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处 (G/GEJ) 腺癌。这是美国批准的首个也是唯一一个CLDN18.2靶向疗法。

Zolbetuximab是安斯泰来子公司Ganymed自主研发的一种靶向CLDN18.2的first-in-class单抗。CLDN18.2在胃上皮细胞中表达，并在胃癌、乳腺癌、结肠癌和肝癌等原发性恶性肿瘤中高度表达。临床前研究表明，zolbetuximab通过激活免疫系统途径（抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性）诱导癌细胞死亡。

该获批基于两项III期SPOTLIGHT和GLOW研究，研究结果显示，相比于安慰剂组，zolbetuximab与mFOLFOX6联合用药将疾病进展或死亡风险降低了24.9%，达到主要研究终点。同时，联合用药显著延长了OS，将死亡风险降低了25.0%。

此外，Zolbetuximab组可延长1.4个月PFS、2.2个月OS。两组客观缓解率（ORR）分别为53.8%和48.8%；两组mDOR分别为6.28个月和6.18个月，未显示出明显差异。

吉利德/默沙东长效HIV口服疗法取得最新进展

吉利德科学和默沙东公司宣布，他们的长效HIV口服组合疗法islatravir（ISL）和lenacapavir（LEN）在2期临床试验中取得了积极结果。在48周时，这一创新组合疗法保持了高比率（94.2%）HIV患者的病毒抑制（HIV-1 RNA 目前该疗法正在临床3期试验当中接受检视。根据新闻稿，这一创新组合具有成为首款每周一次治疗HIV口服组合疗法的潜力。

这次所公布的是一项开放标签、含活性对照的2期研究。正在接受每日口服抗病毒方案Biktarvy治疗并且病毒水平得到抑制的艾滋病成人患者，被以1：1的比例随机分配接受每周一次口服islatravir（2毫克）和lenacapavir（300毫克）组合疗法（n=52），或继续接受活性对照药物（n=52）治疗。

两家公司在今年3月公布该试验主要终点的结果。主要终点是在第24周时测量HIV-1 RNA ≥50拷贝/毫升的患者人数，数据显示1位接受ISL+LEN治疗的受试者（1.9%）在第24周时病毒水平超过50拷贝/毫升；该受试者在第30周时病毒水平得到抑制。在活性对照药物组中，没有受试者在第24周时病毒水平超过50拷贝/毫升。试验的其中一项次要终点为第24周HIV-1 RNA 转换至每周一次ISL+LEN组合疗法或继续活性对照药物治疗的受试者，在第24周均保s持了相当高的HIV抑制率（94.2% vs. 94.2%）。

口服司美格鲁肽今年底将再递交监管申请

诺和诺德（Novo Nordisk）今天公布了SOUL临床3期试验的主要结果。试验达成主要终点，表明与安慰剂相比，接受口服司美格鲁肽（商品名：Rybelsus）治疗的2型糖尿病患者发生主要不良心血管事件（MACE）的机率显著降低达14%。诺和诺德预计将在今年年底在美国和欧盟申请Rybelsus标签扩展的监管批准。SOUL的详细结果预计在2025年的科学会议上公布。

资料显示，该试验实现其主要终点，表明口服司美格鲁肽组患者发生MACE的风险显著降低14%，优于安慰剂。研究的主要终点定义为首次发生MACE的复合结果，包括心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风。口服司美格鲁肽在所有三项主要终点的组成上均表现出相较于安慰剂优效的MACE减少效果。

Rybelsus是每日给药一次的口服司美格鲁肽，获批的剂量有3毫克、7毫克和14毫克。该药适用于治疗糖尿病控制不佳的2型糖尿病成人患者，用于辅助饮食和运动以改善血糖控制。在欧盟，Rybelsus的新剂型已获批准，剂量为1.5 mg、4 mg和9 mg，与原剂型相比为生物等效（bioequivalent）。

蛋白降解疗法早期临床结果积极，近80%晚期癌症患者获得缓解

Nurix Therapeutics公司日前公布了在研口服、可穿越血脑屏障的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）蛋白降解剂NX-5948，在治疗复发/难治性华氏巨球蛋白血症（WM）患者的1a/1b期临床试验中的最新数据。数据显示，接受NX-5948治疗的患者中客观缓解率达到77.8%，其中两例患者已接受治疗超过1年。

NX-5948是一种口服、可穿越血脑屏障的小分子BTK蛋白降解剂。目前，NX-5948正在一项针对复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者的1期临床试验中进行评估。Nurix此前报告称，NX-5948对一系列对现有BTK抑制剂耐药的肿瘤细胞系表现出高效的抑制活性，这对于经过大量前期治疗的B细胞恶性肿瘤患者群体尤为重要。

强生的PARP抑制剂组合癌症新药在中国获批上市

10月21日，强生宣布其研发的尼拉帕利阿比特龙片的新药上市申请已获得NMPA正式批准。作为目前国内首个且唯一获批的双效复方制剂，用于联合泼尼松或泼尼松龙用于治疗携带胚系和/或体系BRCA基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者（mCRPC）。

尼拉帕利（niraparib）2019年12月于中国获批上市，是一种每日一次的口服PARP1/2抑制剂，已在美国、欧盟和中国等地获批用于晚期卵巢癌治疗，并正在临床试验中开发用于前列腺癌治疗。

泽倍珂是 BRCA1/2 突变 mCRPC 成人患者的一线靶向治疗方案。经临床验证，泽倍珂联合泼尼松或泼尼松龙可显著延长 BRCA1/2 突变 mCRPC 患者的影像学无进展生存期（rPFS）。此外，与安慰剂相比，尼拉帕利还显示出总体生存 (OS) 改善的趋势，可显著延长至症状进展时间（TSP）和至细胞毒性化疗起始时间（TCC），同时并维持了患者的生活质量。

康弘药业「NASH 1类新药」在华获批临床

10月18日，据CDE官网显示，康弘药业的1类新药KH629片获得临床试验默示许可，适应症为成人非酒精性脂肪性肝炎。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH/MASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的严重类型，其发病机制复杂，常常伴有肝损伤等症状，甚至进展至肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌等疾病。据弗若斯特沙利文预测，届时中国的MASH药物市场规模将增长至355亿元。

KH629是康弘药业自主研发的甲状腺激素β受体选择性激动剂，属于化药1类创新药，剂型为口服固体制剂片剂，2023年11月已获得FDA批准开展临床试验。已完成的临床前研究结果显示，KH629片安全性较好，且具有良好的治疗NASH作用，预期临床应用前景较好。

本次KH629片的临床试验申请成功获得NMPA批准，康弘药业或将在国内对其开展进一步研究。

康恩贝「眼科中药1.2类新药」获批临床

浙江康恩贝制药股份有限公司（以下简称“康恩贝”）的中药1.2类新药ZY13提取物和ZY13片获得临床试验默示许可，适应症为阴虚火旺所致的湿性年龄相关性黄斑变性。

年龄相关性黄斑变性（AMD）主要分为干性AMD以及湿性AMD，其中湿性AMD也被称为新生血管AMD（nAMD），是患者视网膜产生了新生血管但其结构不成熟，容易出血和渗出液体，而导致患者视力明显下降，甚至失明。

ZY13是康恩贝开发的一款中药新药，曾入选浙江省2023年“尖兵”计划——“中药新药研发关键技术研究”，获得了政府补助。2024年7月，ZY13提取物和ZY13片的临床试验申请获得CDE受理。 本次ZY13的临床试验申请成功获得CDE批准，康恩贝或将开启对其的进一步研究。