ANEXT安龄生物·尿皮膀胱癌患者尿细胞外囊泡mRNA标志物的横断面和纵向分析

膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。膀胱癌可发生于任何年龄，甚至于儿童，其发病率随年龄增长而增加，高发年龄50-70岁，男性膀胱癌发病率为女性的3-4倍。

膀胱癌与主观症状有关，包括尿频和血尿，并经常通过膀胱镜检查、超声波和CT等成像技术检测到。70-80%的膀胱癌患者被诊断为非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC），并在经尿道切除膀胱肿瘤（TURBT）后继续接受监测。由于NMIBC的复发率和进展率高达50-70%，有膀胱癌病史的人需要终身监测复发，这使得膀胱癌成为从诊断到治疗最昂贵的癌症。

黄金标准监测方法是膀胱镜检查，对患者来说是侵入性和不舒服的。由于其高特异性，尿液细胞学是一种成熟的非侵入性测试；然而，其低敏感性并不能有效排除膀胱癌的存在。在这种情况下，使用非侵入性生物标志物进行新的非侵入性和敏感测试，但由于其敏感性和特异性较低，它们仅用作膀胱镜检查的辅助诊断测试。因此，几种方法的组合可能是改进和个性化NMIBC患者监测策略的关键。

近日，昭和电工材料（美国）研究团队在nature子刊scientific reports上发表题为“Cross-sectional and longitudinal analyses of urinary extracellular vesicle mRNA markers in urothelial bladder cancer patients”的研究综述。

该团队设计了这项多中心前瞻性研究，有两个目标：（1）用于尿皮膀胱癌（UBC）检测的细胞外囊泡（EV） mRNA标记的横断面验证（CSV）；（2）用于NMIBC复发监测的EV mRNA标记的纵向验证（LV）。

对于第一个目标，实验结果能够确认EV mRNA标记物在UBC患者的尿液中高度表达，特别是高阶段/级肿瘤患者与CSV期（总共N=278）和中欧队列（N=30）无UBC患者相比（共N=30）。团队还确认EV mRNA标记，特别是MDK和KRT17在两个队列中的表现优于尿液细胞学和其他常规标记，这些数据支持了用于UBC检测的EV mRNA标记的有效性。

对于第二个目标，团队前瞻性地调查了EV mRNA标记的时间过程，而NMIBC患者（N=189）在LV阶段受到团队的监测。EV mRNA标志物之一KRT17被证实在TURBT后癌症复发者中表达更高，直到复发，而在研究期间没有癌症复发的人中，其表达在一段时间内逐渐下降。事实上，在TURBT后>0个月、>6个月和>12个月中，该研究获得的KRT17的净现值分别为91.6%、93.8%和96.6%，因此，尽管需要进一步的验证研究，但减少使用此标记的监测频率/持续时间可能会有所帮助。这些数据表明，特别是EV mRNA标记物KRT17，是UBC检测和复发监测的有前途的生物标志物。

这项研究有几个局限性，首先，尽管EV mRNA表达时间过程的总体趋势看起来很有希望，但每个案例的时间过程看起来都很嘈杂，很难根据生物标志物数据采取实际的临床行动。未来，需要进行更大规模和长期的验证研究。此外，新的实验室技术，如液滴数字PCR，可以进行更准确的定量，特别是在非常低的浓度下，可能会克服这个问题，因为尿液EV中的mRNA表达水平远低于组织中。

总而言之，这些数据表明EV mRNA标记，特别是KRT17是UBC检测和复发监测的有前途的生物标志物，尽管特别是在现实生活中的临床环境中，需要进一步验证。