龙昌亮哥 | 胆汁酸抗病毒的生命密码

Cell Host & Microbe

抗击新生儿诺如病毒：母乳胆汁酸与代谢不成熟是关键因素

诺如病毒（Norovirus）是一种导致急性胃肠炎的病原体，在全球范围内引起儿童腹泻和死亡，对儿童健康造成重大威胁，而新生儿因其代谢和免疫系统未完全成熟，对Norovirus特别易感。

已有研究表明，胆汁酸代谢在Norovirus的感染中扮演关键角色，而母乳中的胆汁酸可能加剧新生儿的易感性，但是其机制尚未明确，基于此，本研究通过小鼠模型，探索新生儿代谢不成熟和母乳中的胆汁酸代谢产物如何共同决定新生儿对Norovirus的高度易感性，并提出通过调节母亲和新生儿的胆汁酸代谢来保护新生儿免受诺如疾病侵害的可能性。

1、肠道微生物群和胆汁酸代谢对新生儿易感性的影响：通过抗生素处理和肠道微生物群重建，发现肠道微生物群及其胆汁酸代谢产物能够保护新生小鼠免受严重鼠诺如病毒（MNV）腹泻的侵害，而宿主的胆汁酸则加剧了疾病。

2、胆汁酸受体TGR5的保护作用：利用胆汁酸受体TGR5（G偶联蛋白受体）的激活技术（胆汁酸是TGRS的激活剂），研究发现胆汁酸受体TGR5可以保护新生小鼠不受MNV疾病的侵害，而这种保护作用依赖于TGR5，并且与I型干扰素的产生增强有关。

3、母乳胆汁酸组成对新生儿疾病易感性的影响：通过代谢组学对粪便和母乳中的胆汁酸谱进行分析，揭示新生小鼠和成年小鼠粪便中胆汁酸的差异以及母乳中胆汁酸的组成。研究发现，母乳中的胆汁酸组成对新生儿对MNV的易感性有决定性影响；

进一步采用基因敲除小鼠模型和胆汁酸螯合剂处理技术，揭示了母乳中胆汁酸的组成受到母体胆汁酸转运蛋白ASBT的影响（肝脏健康非常重要），并且这些胆汁酸是决定母乳喂养新生儿对MNV易感性的关键因素。

在生猪养殖过程中，宫内发育迟缓（IUGR弱仔）会导致仔猪低出生体重（LBW）以及继发的哺乳期高死亡率和全期低生长性能，有研究表明，IUGR导致的仔猪LBW与出生后肠道炎症状态密切相关。然而，关于LBW导致肠道炎症发生发展的分子机制尚不清楚。

2023年1月，播恩集团邹新华董事长、中国农业大学王军军教授与团队在Microbiome微生物组期刊在线发表题为“Gut microbiota-derived ursodeoxycholic acid alleviates low birth weight‑induced colonic inflammation by enhancing M2 macrophage polarization”的论文。

该研究综合运用胆汁酸谱靶向定量代谢组和微生物组学技术、粪菌移植和巨噬细胞清除等研究方法，揭示了一种胆汁酸（BAs）—熊脱氧胆酸（UDCA）通过与BAs受体法尼醇受体（FXR）结合、抑制巨噬细胞中NF-κB信号通路的活化，从而减少肠道炎性细胞因子的产生，以缓解IUGR猪肠道损伤的分子机制。

参考文献

Peiper, A. M., Morales Aparicio, J., Hu, Z., et al. Metabolic immaturity and breastmilk bile acid metabolites are central determinants of heightened newborn vulnerability to norovirus diarrhea. Cell Host & Microbe. 2024