重磅！国研首款儿童白血病CAR-T上市申请获批！1期总有效率达100%

2024年7月20日，我国自主研发的一款pCAR-19B CAR-T细胞产品——普基仑赛注射液的上市申请，已获中国国家药监局药品审评中心（CDE）正式受理，用于治疗CD19阳性复发/难治性的急性淋巴细胞白血病（ALL）的患者（3~21岁）。

据悉，这是我国首款进入II期临床，用于治疗儿童和青少年急性白血病的CAR-T细胞疗法。如果能顺利获批，普基仑赛将成为我国首款针对儿童白血病的CAR-T产品！让我们拭目以待，全球肿瘤医生网小编也将为您跟踪报道。

一、我国首款自研儿童白血病CAR-T疗法，1期总有效率高达100%！

▲截图源自“NMPA”

（一）我国自研CAR-T产品——普基仑赛，成功杀入2期临床

普基仑赛注射液（pCAR-19B）是由精准生物自主研发的一款人源化CD19 CAR-T细胞回输制剂，能显著降低CAR-T细胞的免疫原性，延长CAR-T细胞在体内的存续时间。

先后于2019年2月，获临床新药默示许可；2023年11月1日，被中国国家药监局药品审评中心（NMPA）纳入突破性治疗品种；2024年6月，被NMPA拟纳入“优先审评”，现已进入II期临床研究阶段。

（二）普基仑赛1期临床研究结果惊艳，总有效率高达100%

早前公布的1期临床研究（NCT04888442）数据，已同步发表在美国血液学会（ASH）出版的《血液学（Blood）》杂志中。

本次研究共入组9例CD19阳性（CD19+）的复发/难治性急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者，复发或对标准疗法耐药，卡士评分（KPS评分，衡量生活质量的指标之一）＞60。患者入组后，先接受氟达拉滨+环磷酰胺预处理，之后接受单剂量pCAR-19B治疗。

结果显示，CAR-T输注后第1个月内的总有效率（CR/CRi）竟然高达100%（9/9），CAR-T输注后1个月和3个月内，未在任何患者中检测到抗CAR抗体。

▼pCAR-19B治疗后的无复发生存期（RFS）

▲图源“Blood”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

综上，pCAR-19B在成人复发/难治性CD19阳性B-ALL的I期研究中，显示出良好的安全性和100%的总有效率。

好消息是，目前有多款CAR-T细胞的临床试验正在进行中，主要针对T细胞白血病（T-ALL）、T细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌、卵巢癌、间皮瘤等多款癌种。对此感兴趣的癌友，可将治疗经历、近期影像学检查报告、完整的病理检查报告等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估或了解详细的入排标准。

二、CAR-T细胞疗法：为难治性血液肿瘤患者带来“一线生机”

过去几十年来，自体CAR-T细胞疗法在治疗恶性肿瘤，尤其是血液肿瘤领域，取得了令人瞩目的成绩。中美等国更是相继获批11款CAR-T细胞产品，重拳出击白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等多款血液肿瘤。

1、CAR-T细胞疗法获批药物全汇总

2、CAR-T细胞治疗血液肿瘤的在研靶点

三、两款新型CAR-T疗法蓄势待发，剑指多款血液肿瘤

（一）我国成功开展新型CD19-CAR-DNT细胞，首次临床试验，有患者达完全缓解！

目前已有多款CAR-T细胞疗法，获批用于B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的治疗。但不可忽视的一点是，自体CAR-T细胞具有成本高、制造时间长等限制。为克服CAR-T细胞的这些使用限制，研究人员将目光着眼于开发新型CAR-T疗法。其中，双阴性T（DNT）细胞是成熟T细胞的一个亚型，具有低温保存性、不依赖于供体的抗癌活性等优点，有望打破自体CAR-T细胞的使用限制。

近期，我国开展了“CD19-CAR-DNT 细胞（RJMty19），治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的首次人体1期临床试验（NCT05453669）”，结果同步发表在《临床医学杂志（eClinicalMedicine）》上。

RJMty19是一种抗CD19 CAR工程化同种异体DNT（双阴性T）细胞产品，由健康供体的外周血单核细胞（PBMC）制成，因其来源于健康供体，不需要对内源性TCR进行基因编辑，这降低了制造成本和复杂性，且具有与同种异体细胞疗法相关的额外优势。本次研究共入组12例患者，其中11例为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、1例为高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）。

结果显示，在所有患者（n=12）中，客观缓解率（ORR）达25%，完全缓解率（CRR）为8.3%。其中，接受剂量水平3（DL3）CD19-CAR-DNT细胞治疗的患者，疾病控制率（DCR）高达100%（n=3）。

值得一提的是，在接受最高剂量CD19-CAR-DNT细胞治疗的组别（DL4）中，有2例患者达到部分缓解（PR）。一位肿瘤负荷较高的67岁男性患者，在细胞治疗1个月后，通过PET/CT评估，幸运地获得了完全缓解（CR）。

▲图源“eClinicalMedicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

综上，CD19-CAR-DNT细胞似乎耐受性良好，在LBCL患者中具有良好的抗肿瘤活性，为复发/难治性B细胞淋巴瘤患者提供了新的希望与选择！

（二）CD22 CAR-T细胞：针对CAR19耐药后的复发或难治性大B细胞淋巴瘤，总缓解率近70%

虽然针对CD19的CAR-T细胞疗法（CAR19）的出现，改善了复发或难治性大B细胞淋巴瘤的治疗效果。但对于接受CAR19治疗后，病情进展的患者而言，现阶段却无理想的治疗手段，即便再次输注CAR19产品，大多患者也并未产生有意义的持久反应。

在此背景下，一款靶向CD22的新型CAR-T疗法（CAR22）应运而生，主要针对接受CAR19治疗后，病情进展或CD19阴性的复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。CD22是一种仅限于B细胞谱系的唾液酸结合粘附分子，在几乎所有B细胞恶性肿瘤中表达。

全球知名权威期刊《柳叶刀》近期报道了“CD22 CAR-T细胞的1期临床研究（NCT04088890）结果”。本次研究共纳入38例可评估疗效的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者，中位年龄为65岁（范围25~84岁），中位随访时间为23.3个月（范围6.4~43.8）。其中，97%（37例）的患者在先前的CAR19治疗后复发。入组接受CD22 CAR-T细胞治疗后，结果显示：

1、中位缓解持续时间（mDOR）：mDOR为27.8个月[范围：5.1~无法评估（NE）]（详见下图）。

▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

3、中位总生存期（mOS）：所有患者的mOS为14.1个月（范围：9.1~NE），详见下图。

四、小编寄语

CAR-T细胞疗法在治疗血液肿瘤中的成绩有目共睹，截至2023年，ClinicalTrials.gov数据统计，全球免疫细胞的临床研究项目已超过2000项，其中CAR-T细胞疗法就占据在研项目的近半数以上，这也在侧面彰显了CAR-T在抗癌领域的巨大潜力与广阔的应用前景。

但自体CAR-T疗法高昂的价格、实体瘤靶点的局限等，也在一定程度上限制了它的普及。不过值得欣慰的是，近年来研究人员在正在不断尝试拓展新的方法，比如研发双阴性T细胞、研发更多靶点，以突破实体瘤的局限、解决耐药性问题、降低CAR-T细胞的治疗成本等，力求让更多癌症晚期患者获益！

如果您对目前的治疗方案存疑，或想寻求CAR-T、CAR-NK等国内外新型抗癌疗法的帮助，可将近期病理检查结果、影像学报告、治疗经历、出院小结等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估。

五、参考资料

[1]Hong Z,et al.The Safety and Efficacy of p CAR-19B, a Scfv Humanlized CD19-Directed CAR-T for Patients with Relapsed/Refactory (R/R) CD19+ B-ALL[J]. Blood, 2022, 140(Supplement 1): 4625-4626.

https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement 1/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv

[2]Xiao X,et al.CD19-CAR-DNT cells (RJMty19) in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma: a phase 1, first-in-human study[J]. Eclinicalmedicine, 2024, 70.

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00095-6/fulltext

[3]Frank M J,et al.CD22-directed CAR T-cell therapy for large B-cell lymphomas progressing after CD19-directed CAR T-cell therapy: a dose-finding phase 1 study[J]. The Lancet, 2024.

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736（24）00746-3/fulltext

关键词： 儿童^^白血病 普基 白血病