【2024 EHA】竺晓凡教授：直面儿童AA异质挑战，中国创新药不断探索NSAA儿童患者未尽之需

导 读

再生障碍性贫血（AA）是多种原因引起的骨髓造血功能衰竭综合征。患者不单有贫血，还伴有白细胞、血小板的降低。儿童和青少年是再障的多发人群，儿童AA虽然属于良性疾病，但如果不积极治疗，病情严重也会危及儿童的生命。其中，非重型再生障碍性贫血（NSAA）虽起病和进展缓慢，但儿童NSAA的临床表现异质性强，目前尚无标准治疗方案，临床上亟需疗效和安全性兼优的治疗方案为患者带来新的选择。

2024年欧洲血液学会（EHA）年会于6月13-16日在西班牙马德里召开，大会旨在分享血液学前沿研究进展、促进全球血液学专家沟通交流。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）竺晓凡教授带领开展的海曲泊帕联合环孢素A（CsA）治疗儿童NSAA的研究成果也在本次EHA年会上重磅发布，值此之际，医脉通特邀竺晓凡教授接受采访，就相关研究成果及其对AA领域的应用启示发表真知灼见。

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医脉通：本月13-16日，全球专家学者齐聚EHA大会，分享前沿研究最新进展。您的团队有多项研究结果也在本次大会上重磅发布，向血液学界发出了强有力的中国学术之声，能否请您分享一下您团队参加此次EHA大会的感受？

竺晓凡教授

中国医学科学院血液病医院

EHA年会是全球血液学领域规模最大的国际会议之一，主要涵盖血液学研究的多个方面。每年都吸引着来自全球100多个国家，超过10000名专家学者齐聚一堂，共同分享血液学领域创新理念和临床研究成果。我们的团队也很荣幸能够参加本届EHA大会，与全球血液学领域的顶尖专家深入交流血液学前沿进展，也希望通过这次EHA大会，推动血液病治疗领域的研究与发展迈向新的高度，为血液病患者的健康福祉贡献更多力量。

医脉通：您带领团队开展的海曲泊帕联合CsA治疗儿童NSAA的前瞻性研究引起临床广泛关注，能否请您介绍一下这项研究的亮点数据，您如何评价和解读这些数据？

竺晓凡教授

中国医学科学院血液病医院

我们在2023年的EHA年会上公布了海曲泊帕联合CsA治疗儿童NSAA的初步疗效数据1，今年我们又公布了接受该方案治疗的21例NSAA儿童患者的长期随访结果，其中8例患者为输血依赖型NSAA（TD-NSAA）。

疗效评估标准分为以下几个方面，第一是完全缓解（CR）：血红蛋白浓度、血小板计数以及中性粒细胞计数都达到正常水平[血红蛋白浓度（HGB）>100g/L，血小板计数（PLT）>100×109/L，中性粒细胞计数（ANC）>1.5×109/L]；第二是良好部分缓解（GPR）：无需输注血制品，HGB>100g/L，PLT>50×109/L，ANC>1.0×109/L；第三是部分缓解（PR）：无需输注血制品，血常规指标未达到GPR；客观缓解率（ORR）是指CR+GPR+PR的患者比例。

治疗3个月后：在20例随访患者中，20%达CR/GPR，ORR为75%；在7例TD-NSAA儿童患者中，14.3%达CR/GPR，ORR达85.7%。

治疗6个月后：在18例可随访的患者中，27.8%达到CR/GPR，ORR为72.2%；8例TD-NSAA患者中，25%达到CR/GPR，ORR达75%。

治疗9个月后：在13例可随访患者中，53.8%达到CR/GPR，ORR为84.6%；在5例TD-NSAA的患者中，60%达到CR/GPR，ORR为80%。

治疗12个月后：在10例可随访的患者中，70%达到CR/GPR，ORR为80%；在4例TD-NSAA患者中，50%达到CR/GPR，ORR为75%。

这些随访结果显示，入组患者在接受血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）海曲泊帕联合CsA治疗以后，PLT、HGB以及ANC都能够显著增加，也表明该治疗方案对儿童NSAA的长期疗效良好，且对TD-NSAA患者也可以达到同样的效果2。

医脉通：海曲泊帕是中国首个自主研发的TPO-RA，相关研究结果多次入选国际大会。在您看来，此项前瞻性研究可能给儿童NSAA治疗带来怎样的启示？

竺晓凡教授

中国医学科学院血液病医院

对于NSAA儿童，尤其PLT低于30×10 9 /L的这部分患者，尽管其血细胞减少程度没有达到重型再生障碍性贫血（SAA）的严重程度，但是由于儿童患者日常活动量较大，出血风险仍然较高，也是家长非常担心的一个问题。因此，如何有效改善NSAA患者的血小板状况、降低患者的出血风险，是临床关注的重点问题。目前，全球多项临床研究已经证明，海曲泊帕在治疗儿童AA患者方面具有广阔的应用前景。本项随访研究也表明海曲泊帕联合CsA治疗，儿童NSAA患者，长期疗效良好。相信随着更多临床试验的开展，海曲泊帕还会展现出更为显著的治疗获益，为儿童AA患者提供更为有效的治疗选择。

医脉通：本次EHA大会中还公布了您的另一项海曲泊帕治疗儿童AA的初步研究结果，能否请您结合海曲泊帕的这些研究进展谈谈其在AA中的应用前景，以及未来海曲泊帕在AA领域中的探索方向？

竺晓凡教授

中国医学科学院血液病医院

在本届EHA大会上，我们还公布了一项关于海曲泊帕治疗儿童AA的安全性、药代动力学特性以及有效性的研究成果3。以往新药的上市都是基于在成人患者中的数据，AA儿童的治疗数据相对比较缺乏。在这项研究中，共纳入了21例儿童AA患者，被划分为三个年龄阶段，1-5岁（n=6）；6-11岁，（n=9）；12-17岁，（n=6）。所有患者均接受了海曲泊帕联合免疫抑制治疗（IST）。

3个月结果显示，18例可评估患者中15例（83.3%）达到血液学反应（HR），有8例（44.4%）患者达到CR。三个年龄组患者的HR率分别是80.0%、71.4%和100%，CR率分别为40.0%、42.9%和50%；仅有1例患者发生了治疗相关3级不良事件。该研究表明，海曲泊帕联合IST治疗儿童AA疗效和安全性良好。从数据也可以看到，大龄儿童的获益似乎更高，但因样本较少，仅21例患者，需扩大样本量来做更深入的研究。

近年来TPO-RA在血小板减少相关疾病的治疗中发挥着越来越重要的作用。作为我国自主创新的药物，海曲泊帕在临床实践和研究中均表现出良好的疗效和安全性，其治疗地位也日益凸显，为患者带来了新的治疗希望。未来，我们也将继续深化对儿童AA患者的探索，期待有更多相关数据和结果分享给大家，为更多AA儿童带来福音。

专家简介

竺晓凡教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）儿童血液病诊疗中心首席专家，主任医师，博士研究生导师

天津市有突出贡献专家中国抗癌协会小儿血液肿瘤专业委员会候任主委

天津市医学会儿科分会血液学组组长

天津市小儿肿瘤专业委员会副主委

《中华儿科杂志》《中华血液学杂志》等杂志编委

荣获国家自然科学二等奖、天津市自然科学一等奖、五洲女子科技奖、宋庆龄儿科医学奖等奖项

承担国家级及省部级课题多项；发表论文百余篇，以第一作者、通讯作者在《Nature Genetics》《JAMA Oncology》《Lancet Oncology》《Nature Cell Biology》《Nucleic Acids Research》《Blood》《BJH》等杂志发表论文多篇

参考文献：

1.Xiaofan Zhu, et al. 2023 EHA. #P792.

2.Xiaofan Zhu, et al. 2024 EHA. #PB2679.

3.Xiaofan Zhu, et al. 2024 EHA. #PB2673.

审核：竺晓凡教授