CCSN2024|Roser Torra教授：遗传学与慢性肾脏病

普伊格韦特基金会 Roser Torra教授

随着基因检测等遗传学技术的飞速发展，遗传学在慢性肾脏病（CKD）中的作用日益受到重视。全球约有8.5亿人患有CKD，其中单基因遗传病在儿童CKD中占比高达30%～50%，在成人中占10%～20%。2024年《新英格兰医学杂志》报道，目前已鉴定出超过300个与遗传性肾脏疾病（IKD）相关的基因。笔者强调了遗传学在CKD中的核心作用，并突出了基因检测在CKD诊断和管理中的重要性。

IKD和先天性肾脏及尿路畸形（CAKUT）是导致肾功能衰竭需要肾脏替代治疗的常见原因。2019年数据显示，IKD-CAKUT是新导入肾脏替代治疗肾功能衰竭患者的第四大常见原因，尤其是在20岁以下的患者中，突出了在CKD的诊断评估中进行基因检测的重要性。早期遗传学诊断和疾病管理干预可显著改善患者预后，延缓肾功能恶化。

针对病因未明肾脏病的诊断，遗传学技术的应用显著提高了诊断的准确性和检出率。高通量测序技术的应用揭示了IKD具有广泛的临床谱系。基因检测方法涵盖Sanger测序、靶向基因面板测序、虚拟基因组分析、外显子组测序和基因组测序。这些方法能够识别单核苷酸多态性、插入和缺失、外显子和内含子的变异，为IKD的分子诊断提供了强有力的工具。2018—2021年，用于肾脏疾病检测的基因组合数量从140个增加到361个，显著扩展了IKD的诊断范围。尽管基因检测技术取得了显著进展，但其敏感性并非达到100%。对于临床高度怀疑IKD但初始基因检测结果为阴性的患者，应考虑可能的测序盲点、复杂遗传模式、非遗传因素或定期重新分析数据。此外，基因检测技术的普及需要提升遗传学素养、推动生物学创新、进行大规模诊断结果验证，以及在临床实践中提供组织和咨询支持。

正确的IKD诊断对于指导针对性治疗策略、改善疾病管理和遗传咨询至关重要。临床实践中，建议在存在肾脏疾病家族史、近亲结婚、先天性异常、原因不明的CKD、儿童期或青年期起病的CKD等情况下开展基因检测。理想的CKD病情评估包括血检和尿检、影像学检查、肾活检，以及在有指征时进行基因检测。诊断CKD患者合并IKD的益处不仅体现在患者更为精准、个体化的治疗上，更体现在为CKD患者管理、生殖选择等方面提供全程、个体化的干预方案。

总之，遗传学研究的进步为CKD的诊断和治疗开辟了新的维度。利用先进的基因检测技术，基于对个体遗传背景的深入理解，有助于临床医师能够以更高的精确度确定CKD的遗传性病因，从而为CKD患者制定个性化的管理策略。