重要进展！FDA批准首个治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症的基因疗法

11月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一项突破性基因疗法——Kebilidi（通用名：Eladocagene exuparvovec），用于治疗患有芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症的成人和儿童患者。Eladocagene exuparvovec是首个获得FDA批准的用于治疗AADC缺乏症的基因疗法。

芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，会影响某些神经递质的产生。神经递质是一种化学信使，可使人体神经系统中的细胞相互沟通。患者可能会出现粗大运动功能（头部控制、坐、站和行走）延迟、肌张力减退（肌肉张力弱）以及发育和认知延迟等症状。AADC缺乏症会影响患者从婴儿期开始的身体、心理和行为健康，导致严重残疾和寿命缩短。患有AADC的儿童还可能经历痛苦的癫痫发作，称为眼球震颤。

Eladocagene exuparvovec通过成像和特殊设备被输送到大脑特定区域，促进AADC表达，以增加多巴胺的产生，多巴胺是大脑中与运动、注意力、学习和记忆力有关的关键神经递质。这种手术应在专门从事儿科立体定向神经外科手术的医疗中心进行给药。

一项开放标签、单组临床研究证实了Eladocagene exuparvovec的安全性和有效性，该研究涉及13名确诊AADC缺乏症的儿童。研究开始时，所有患者均无粗大运动功能（AADC缺乏症最严重的表现），且血浆中AADC活性降低。研究将接受该药物治疗的患者与未接受治疗的患者（自然病程）进行了比较。在接受治疗后的第48周，13名患者中有12名完成了运动里程碑评估。12名接受治疗的患者中有8名患者粗大运动功能得到改善，证明了该药物的疗效，而在未接受治疗的AADC缺乏症严重表现的患者中尚未出现这种情况。

Eladocagene exuparvovec最常见的不良反应是运动障碍（不自主的肌肉运动）、发烧、低血压、贫血、唾液分泌增加、失眠、钾、磷酸盐和/或镁含量低，以及呼吸和心脏骤停等手术并发症。神经影像学评估颅骨成熟度尚未达到的患者禁用该药物。

Eladocagene exuparvovec是通过加速审批途径获得批准的。加速审批允许FDA根据产品对替代终点或中间临床终点的影响证据批准某些产品用于治疗严重或危及生命的疾病，而这些证据很可能预测临床获益。在FDA对Eladocagene exuparvovec的加速审批评估中，有效性证据是基于治疗后48周测量的粗大运动功能的早期改善。该适应症的全面批准可能取决于在确认性临床试验中对产品临床获益的验证和描述，例如改善的持久性。确认性试验正在进行中，以验证该药物的临床获益。

该申请获得了优先审查和孤儿药资格，并被FDA授予罕见儿科疾病优先审查凭证。

参考资料：

1.FDA Approves First Gene Therapy for Treatment of Aromatic L-amino Acid Decarboxylase Deficiency. https://www.fda.gov/

2.First Brain-Injected Gene Therapy Approved by FDA. https://www.medscape.com/s/viewarticle/first-brain-injected-gene-therapy-approved-fda-2024a1000l1v

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