11岁女生1.2米高还总“睡不醒”，背后的“元凶”竟然是……

两年前，9岁女孩小妍（化名）感染新冠病毒后，出现了一连串“谜团”般的症状——反复呕吐、腹痛等，原以为是病毒感染的后遗症，没想到，最近广东医科大学顺德妇女儿童医院多学科专家联合会诊，为小妍揪出了这个“谜团”背后的“元凶”。

小妍家人介绍，这两年来，为了彻底弄清楚小妍反复呕吐和腹痛的病因，小妍一家辗转于广州、中山、顺德等多家医院就医，经过不同医院的多次检查发现，小妍患有先天性上睑下垂，看起来总是“没睡醒”，也存在精神运动发育迟缓等情况。然而，这些问题都不能直接指明小妍的病因。

多学科专家联合会诊。

近日，小妍来到广东医科大学顺德妇女儿童医院就诊，医生问诊后了解到，小妍有正常的预防接种史、父母健康的家族背景、非近亲结婚的事实，另外，其同父异母姐姐与同父同母弟弟均发育正常。

进一步体查后医生发现，小妍的外形特征有前额显著突出、眼距增宽、耳朵位置偏低，以及身材矮小、胸廓盾状畸形等，今年11岁的她身高却只有119cm，体重是20.4Kg，两个指标均为-3SD（SD指的是标准差）。

因此，医生建议小妍进行遗传病筛查。小妍接受了经遗传病全外显子组测序检测，最终锁定了KRAS基因c.458A>T（P.Asp153Val）的突变。

为了弄清楚小妍的病情，在该院的疑难罕见病医学中心，由儿内一科联合骨科、眼科、儿科、儿童保健科、神经内科等多领域专家特别组织了一场多学科联合诊断会议。

在讨论过程中，专家结合小妍的外观特征及基因突变情况，最终锁定了小妍的致病“元凶”——努南综合征，这是一种罕见遗传性疾病，而反复的呕吐、腹痛是其消化系统受累的表现。

专家指出，目前努南综合征尚无特效治疗，以对症治疗为主。对于心血管系统的异常，可根据严重程度，选择定期随访、介入治疗或外科手术。

据了解，广东医科大学顺德妇女儿童医院于2023年10月启用“妇幼疑难罕见病医学中心”，并开设了疑难罕见病专科门诊，关联了各临床专科主任专家门诊，通过多学科联合会诊，目前已为近20名患儿破解疑难、罕见病难题。

科普时间

1.努南综合征是一种什么病？

努南综合征（Noonan）是一种以特殊面容、身材矮小、智力发育障碍并伴有先天性心脏病、骨骼发育异常为特征的多发性先天畸形，是一类常染色体显性遗传性疾病，其患病率为1/1000-1/2500。最早于1963年由Jacqueline Noonan首次报道，其报道的9例患者均为先天性矮小、眼距过宽、上睑下垂（一副睡不醒的样子），肺动脉狭窄、轻度智力障碍、隐睾和骨骼畸形。

图为一位努南综合征（Noonan）患者婴幼儿期-儿童期-成人期面貌特征变化。

2.努南综合征有哪些临床表现？

努南综合征的临床表现非常多样，可以累及人体的多个器官系统。除了前面所述的4种特征性表现外，其他的临床表现还包括不同程度的发育迟缓、颈宽、颈蹼、隐睾、凝血功能障碍、淋巴管发育不良以及眼异常等，部分患者伴有轻度的智力障碍、语言障碍。

努南综合征（Noonan）患者的面容特征。

3.努南综合征如何确诊？

目前对努南综合征的诊断仍然主要依靠临床诊断标准，最常用的是荷兰学者van der Burgt于1994年提出的标准，包括面容、心脏、身高、胸廓、家族史、其他等6个方面的主要和次要标准。

如有典型的努南综合征的特殊面容，只需达到其他1条主要条件或2条次要条件即可诊断；如面容特征仅提示努南综合征，则需达到其他2条主要条件或3条次要条件方可诊断。

除了临床诊断以外，基因检测可以明确遗传学病因。对有努南综合征表型的女性患者，应首先进行染色体核型分析以除外特纳综合征，再进一步进行基因检测。基因检测的方式包括直接进行最常见的PTPN11基因的测序，以及近年来迅速发展的高通量测序等。

在明确了努南综合征的诊断之后，要完善心血管系统、生长发育、内分泌、骨骼、泌尿生殖系统、消化道、血液、肿瘤、神经、视力及听力等方面的评估。

文/顺德融媒记者吴小镛 通讯员余楚然

图/医院供