世界首例：CAR-T细胞疗法成功治疗儿童系统性红斑狼疮

原创 生物世界 生物世界撰文丨王聪编辑丨王多鱼题图丨Pixabay系统性红斑狼疮（SLE）是一种严重的自身免疫性疾病，在普通人群中的发病率为0.1%，主要影响年轻女性。在这种终身性疾病中，包括双链DNA（dsDNA）和核蛋白在内的核抗原的免疫耐受性被破坏，导致患者T淋巴细胞减少、抑制性T细胞功能降低、B细胞过度增生，从而产生大量针对dsDNA和其他核抗原的自身抗体，随后在一系列不同器官引发免疫复合物诱导的炎症反应，主要影响关节和皮肤，还可能导致对器官的严重损害。近年来，系统性红斑狼疮的治疗取得了重大进展，然而，仍有一些患者对当前的疗法没有反应，从而处于器官衰竭甚至死亡的高风险中。此外，目前也没有可靠的策略可以无药物缓解甚至治愈该疾病，因此，患者通常需要终身治疗。2021年8月，德国埃尔朗根-纽伦堡大学的研究人员在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表论文【1】，对一名患有严重系统性红斑狼疮的20岁女性患者进行了CAR-T细胞治疗，该疗法让她的病情很快得到缓解，且没有明显副作用。这也是世界上首次使用CAR-T细胞疗法来治疗系统性红斑狼疮。此后，该团队在使用CAR-T细胞疗法成功治疗了数十名包括系统性红斑狼疮在内的多种自身免疫病患者。近日，该团队在《柳叶刀》（The Lancet）发表了题为：CAR T-cell therapy rescues adolescent with rapidly progressive lupus nephritis from haemodialysis 的论文，治疗团队表示，治疗后，Uresa A. 的血液中仍然存在着大量的CAR-T细胞，这些CAR-T细胞不仅消除了有害的B细胞，也会消除健康的B细胞，这意味着她的身体可能无法正确地防御某些感染。因此，在她自身的B细胞恢复之前，每4周需要回医院接受一次静脉注射免疫球蛋白，以增强免疫力。如今，一年过去了，Uresa A. 表示：治疗后一年了，我感觉和诊断前一样好，除了偶尔感冒。除了每月静脉注射一次免疫球蛋白，Uresa A. 已经不再需要任何药物治疗或透析，她一度病得很重，出现了肾脏衰竭，但现在，她的症状都消失了，肾脏也已经完全恢复。研究团队正计划在其他患有自身免疫病的儿童和青少年进行CAR-T细胞疗法的临床试验。论文链接：1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc21077252. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00424-0/fulltext原标题：《世界首例：CAR-T细胞疗法成功治疗儿童系统性红斑狼疮，症状完全消失，恢复正常生活》