于淼教授：肥胖症管理与心血管健康——SELECT研究对临床实践的启示
发布时间：2024-12-08 17:30 浏览量：7
近年来，肥胖症已经成为全球日益严重的公共卫生问题。根据中国诊断标准，我国成人超重和肥胖患病率已经超过50%，成人及青少年儿童超重和肥胖患病率仍处于上升趋势。根据全球疾病负担研究结果，肥胖症是我国第六大致死致残主要危险因素。
司美格鲁肽对超重/肥胖人群心血管结局影响（Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity，SELECT）研究结果首次证实了司美格鲁肽2.4mg可以降低不合并糖尿病的超重/肥胖心血管疾病患者的主要不良心血管事件（MACE）风险。在第一届数智健康会议期间，北京协和医院医院于淼教授针对SELECT研究结果进行了深入解读，医脉通特邀于淼教授分享SELECT研究对于肥胖症临床实践的启示。
肥胖症和心血管疾病：千丝万缕的联系
于淼教授表示，肥胖是一种慢性疾病，增加心肾疾病等多种慢性病风险。肥胖症可以通过直接作用和间接作用加速心血管疾病的发生4。研究显示，BMI每增加1kg/m，冠心病风险增加3-5%；BMI每增加5kg/m，卒中风险增加4%5心血管疾病（CVD）是肥胖症患者最常见的死亡原因4。从20世纪七八十年代至今，肥胖患者因CVD导致的死亡呈增加趋势。在我国，由高BMI导致的CVD死亡率亦呈上升趋势。据统计，在2018年我国约有45.3万心血管病死亡病例归因于超重/肥胖7 8 9。SELECT研究：超重/肥胖合并心血管疾病管理里程碑
既往减重药物的研发历程中，很多减重药物因为严重的心血管不良事件撤市10-16。因此2012年美国食品药品监督管理局（FDA）强调新上市的减重药物需要重点评估心血管安全性17。胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类新型减重药物可以提供较以往的减重药物更高的减重幅度，为肥胖人群提供更多的治疗选择，但是我们不能忽视减重药物对于心血管健康的影响。SELECT研究是全球首个证实减重药物具有心血管获益的心血管结局研究（CVOT），是一个里程碑式的研究。研究共纳入17604例年龄≥45岁，BMI≥27kg/m，合并心血管疾病（既往心肌梗死、既往卒中或有症状的外周动脉疾病）且无糖尿病病史的患者，按1:1随机分为安慰剂组和司美格鲁肽2.4mg（每周一次）组。研究结果显示，平均随访39.8个月后，与安慰剂组相比，司美格鲁肽2.4mg组降低主要不良心血管事件（MACE）风险达20%（P；在三个确证性次要终点上，与安慰剂组相比，司美格鲁肽2.4mg组心血管死亡风险、心衰复合终点事件风险和全因死亡风险分别下降了15%、18%及19%。在亚组分析中显示，无论年龄、性别、种族、基线体重、基线糖化血红蛋白（HbA1c）如何以及有无心衰病史，司美格鲁肽2.4mg均显著降低患者的MACE风险。SELECT研究：司美格鲁肽2.4mg的多重获益
在体重减轻和体重维持方面，SELECT研究结果显示，司美格鲁肽2.4mg组患者体重减轻在约第65周达到最低点，此后体重减轻的效果得以维持，208周时司美格鲁肽2.4mg组体重减轻效果显著高于安慰剂组（11.7% vs 1.5%，p20。
此外，SELECT研究还提示司美格鲁肽2.4mg具有肾脏保护作用。与安慰剂相比，司美格鲁肽2.4mg可使主要肾脏复合终点（包括肾源性死亡、开始长期肾脏替代治疗、发生eGFR持续21。
SELECT研究还发现长期使用司美格鲁肽2.4mg可延缓糖尿病进展。156周时司美格鲁肽组69.5%的受试者血糖恢复正常，进展为糖尿病的风险较安慰剂组降低73%22。
于淼教授指出，SELECT研究结果证实了司美格鲁肽2.4mg还可以带来多重代谢获益，为超重/肥胖合并心血管疾病的管理提供了新的思路。
防治一体，关口前移：SELECT研究启示
23。在此基础上，SELECT研究为肥胖症的临床管理提供了宝贵的启示。SELECT研究中无论是司美格鲁肽组还是安慰剂组，所有的受试者均接受了针对心血管疾病的标准治疗（如降压和调脂治疗），而司美格鲁肽2.4mg能在标准治疗的基础上进一步预防未来心血管事件的发生、改善患者的临床结局24基于SELECT研究结果， 2024年欧洲心脏病学会（ESC）公布的《慢性冠状动脉综合征管理指南》中，对于不合并糖尿病的慢性冠状动脉综合征患者，建议考虑使用GLP-1 RA司美格鲁肽，以降低CV死亡、心肌梗死或卒中的风险（IIa类推荐）25于淼教授表示，本届数智健康会议强调慢性疾病的防治一体、关口前移。司美格鲁肽2.4mg不仅是肥胖症管理的有力武器，也为CVD二级预防提供了新的选择，并可降低糖尿病、肾脏疾病风险，为患者提供了减重之外的多重临床获益。
总结
SELECT研究基于全球广泛地域、不同人群的超大规模样本的随机对照试验（RCT），确证了司美格鲁肽2.4mg可显著降低超重/肥胖患者MACE风险、长期有效减重、降低肾脏疾病及发展为糖尿病的风险。基于SELECT研究结果，司美格鲁肽2.4mg被ESC指南推荐用于减少心血管疾病患者（不合并2型糖尿病）心血管死亡、心脏病发作和卒中风险。司美格鲁肽2.4mg为CVD二级预防提供新的治疗选择，也为这一人群的高质量慢性管理提供了新的思路。
专家简介
于淼 教授
北京协和医院内分泌科主任医师、教授、博导
北京协和医院药物临床试验伦理委员会委员
中国女医师协会糖尿病与内分泌专业委员会委员
中华医学会糖尿病学分会委员：代谢性大血管疾病学组副组长
中国生物物理学会临床罕见代谢病分会副会长
中国研究型医院学会糖尿病专业委员会常委
中国初级卫生保健基金会内分泌专委会副主委
中国医疗保健国际交流促进会减重与代谢外科分会副主委
中国医疗保健国际交流促进会老年健康分会委员
参考文献
[1]Pan XF, Wang L, Pan A. Epidemiology and determinants of obesity in China. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Jun;9(6):373-392. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00045-0. Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Jul;9(7):e2.
[2]Lingvay I, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide for cardiovascular event reduction in people with overweight or obesity: SELECT study baseline characteristics. Obesity (Silver Spring). 2023 Jan;31(1):111-122.
[3]Bray GA, Kim KK, Wilding JPH, et al. Obesity: a chronic relapsing progressive disease process. A position statement of the World Obesity Federation. Obes Rev. 2017 Jul;18(7):715-723.
[4]Powell-Wiley TM, Poirier P, Burke LE, et al. Obesity and Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2021 May 25;143(21):e984-e1010.
[5]北京高血压防治协会,北京糖尿病防治协会,北京慢性病防治与健康教育研究会,等. 基层心血管病综合管理实践指南2020[J]. 中国医学前沿杂志（电子版）,2020,12(8):前插1,1-73.
[6]Pandey A, LaMonte M, Klein L, et al. Relationship Between Physical Activity, Body Mass Index, and Risk of Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2017 Mar 7;69(9):1129-1142.
[7]Mboya IB, Fritz J, da Silva M, et al. Time trends of the association of body mass index with mortality in 3.5 million young Swedish adults. Ann Epidemiol. 2024 Sep;97:23-32.
[8]Tian Y, Zhao Z, Cao X, et al. Rapid increasing burden of diabetes and cardiovascular disease caused by high body mass index in 1.25 million Chinese adults, 2005-2018. Med. 2023 Aug 11;4(8):505-525.e3.
[9]田露, 薛浩. 肥胖与心血管疾病的研究进展 [J] . 中华全科医师杂志, 2024, 23(3) : 305-308.
[10]Müller TD, Clemmensen C, Finan B, et al. Anti-Obesity Therapy: from Rainbow Pills to Polyagonists. Pharmacol Rev. 2018 Oct;70(4):712-746.
[11]Wen X, Zhang B, Wu B, et al. Signaling pathways in obesity: mechanisms and therapeutic interventions. Signal Transduct Target Ther. 2022 Aug 28;7(1):298.
[12]https://www.fda.gov/drugs/fda-drug-safety-podcasts/fda-requests-withdrawal-weight-loss-drug-belviq-belviq-xr-lorcaserin-market
[13]https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-first-treatment-weight-management-people-certain-rare-genetic-conditions
[14]FDA-Prescription and Over-the-Counter Drug Product List 40TH
[15]https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/amfepramone-containing-medicinal-products
[16]Müller TD, Blüher M, Tschöp MH, et al. Anti-obesity drug discovery: advances and challenges. Nat Rev Drug Discov. 2022 Mar;21(3):201-223.
[17]Hiatt WR, Goldfine AB, Kaul S. Cardiovascular risk assessment in the development of new drugs for obesity. JAMA. 2012 Sep 19;308(11):1099-100.
[18]Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People With Overweight or Obesity (SELECT) rationale and design. Am Heart J. 2020 Nov;229:61-69.
[19]Deanfield J, et al. Obes Facts 2024; 17 Suppl 1: 491-492.
[20]Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. Nat Med. 2024 Jul;30(7):2049-2057.
[21]Colhoun HM, Lingvay I, Brown PM, et al. Long-term kidney outcomes of semaglutide in obesity and cardiovascular disease in the SELECT trial. Nat Med. 2024 Jul;30(7):2058-2066.
[22]Kahn SE, Deanfield JE, Jeppesen OK, et al. Effect of Semaglutide on Regression and Progression of Glycemia in People With Overweight or Obesity but Without Diabetes in the SELECT Trial. Diabetes Care. 2024 Aug 1;47(8):1350-1359.
[23]https://www.obesity.org/wp-content/uploads/2024/01/IOC-Consensus-Statement-Obesity-Care-vs.-Weight-Loss.pdf
[24]Koutroumpakis E, Deswal A. In adults with overweight or obesity and CVD, but without diabetes, semaglutide reduced MACE at a mean 40 mo. Ann Intern Med. 2024 Mar;177(3):JC31.
[25]Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2024 Sep 29;45(36):3415-3537.
本视频/资讯/文章的内容不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。