中国创新药泽立美乳膏获批上市

《中国经济周刊》记者 张燕 | 上海报道

12月2日，北京大学人民医院皮肤科教授张建中给一名儿童问诊后，在处方单写下了“泽立美乳膏”几个字。这也是这支新药在全球的首张处方。

就在一周前，通过优先审评审批程序，泽立美（本维莫德）乳膏获得中国国家药品监督管理局批准上市。作为非激素类外用药，泽立美乳膏是我国自主研发的具有全新作用机制和靶点的创新药，也是全球首个批准用于2岁以上儿童与成人特应性皮炎治疗的芳香烃受体（AhR）调节剂。

12月6日，泽立美乳膏在上海正式投产。

陈庚辉在国家药监局行政受理服务大厅领取泽立美乳膏的药品注册证书

特应性皮炎之困：患病率攀升，泽立美乳膏应需而生

俗话说，痛可忍痒不可忍。对于反复皮肤瘙痒甚至彻夜难眠的患者来说，特应性皮炎虽然不致命，却是一种严重影响生活质量的疾病。

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤疾病，常常被人通俗地称为“湿疹”。在非致命性皮肤科疾病中，疾病负担排名第一，已经成为我国皮肤科疾病中的“头号疾病”。在临床中，特应性皮炎不仅会带来剧烈瘙痒，还可能伴有过敏性鼻炎、哮喘、过敏性结膜炎、荨麻疹等其他与过敏相关的疾病。

上海市皮肤病医院副院长史玉玲对《中国经济周刊》记者表示，随着环境和生活方式变化等影响，近10余年，我国特应性皮炎患病率不断上升，患者人群涉及各年龄段。尤其是儿童患病率较高，数据显示，我国1岁以内的婴幼儿患病率为30%，1岁至7岁儿童患病率为13%。其中，有80%的AD儿童会发展成为过敏性哮喘和过敏性鼻炎。

“特应性皮炎不仅仅是难以忍受的瘙痒。研究数据显示，中高度特应性皮炎不仅会影响12岁以下儿童的生长发育，还会带来失眠、外貌改变等问题，影响患者的生活质量。”史玉玲说。

特应性皮炎的发病机制复杂，与遗传易感性、皮肤功能障碍及菌群失调等因素相关。特应性皮炎（湿疹）“中国标准”的牵头制定者张建中表示，在临床治疗中，外用糖皮质激素（TCS）是治疗和控制特应性皮炎的一线药物。但在实际治疗中，有近三成的患者因为“激素恐惧”而不愿意甚至拒绝使用，此外，合并感染、容易反复等问题也导致TCS在实际治疗中效果不佳。

“在儿童特应性皮炎的治疗中，原则上我们尽量不用或少用系统性糖皮质激素。对于外用激素类药膏，许多患儿家长也忧虑其副作用，甚至 ‘闻激素色变’，‘能不能不用激素药膏’是我们在门诊常常遇到的诉求。”张建中对记者表示，一直以来，针对特应性皮炎的外用药种类十分有限，极大限制了治疗选择，尤其是适应于儿童人群的外用治疗需求远未满足，临床迫切需要新的治疗药物。

据张建中介绍，泽立美乳膏的关键性临床试验中，共有北京大学人民医院、北京儿童医院、上海第十人民医院等30多家医院参与，入组了以儿童为主的272例患者。临床试验数据显示，大部分患者可在用药后数小时内快速改善瘙痒。治疗8周后，湿疹面积与严重度指数改善75%以上的患者比例达69.2%，显著优于对照组。

“在关键性临床试验中，泽立美乳膏在全年龄段人群中体现出卓越的疗效和良好的安全性，在儿童患者中的疗效更好。我相信，泽立美乳膏会成为儿童和成人特应性皮炎的治疗新选择，是广大特应性皮炎患者的福音。”张建中说。

临床急需催生创新：泽立美乳膏如何超车

小小的一盒药膏，看似微不足道，背后折射出我国近年来在创新药领域取得的显著成就，不仅提高了国内医药产业的竞争力，也为全球医药市场注入了新活力。

“作为一款中国原创的非激素类新药，泽立美乳膏问世无疑开创了全球特应性皮炎治疗的新纪元。”张建中说。

与目前市场上已上市的其它非激素类特应性皮炎治疗药物不同的是，泽立美乳膏的主要成分是一种名为本维莫德的小分子化合物。这一化合物，正是由陈庚辉博士多年前从一种共生微生物代谢产物中分离出来的，这也是全球首个治疗性芳香烃受体（AhR）调节剂。

“如果说人体的免疫系统是一座房子，芳香烃受体就是能够控制所有灯光的总感应器。一旦启动之后，会引发一系列的免疫反应。”接受《中国经济周刊》记者采访时，陈庚辉表示，芳香烃受体作为人体一种重要的免疫感应器，属于上游的一个“超级靶点”。当芳香烃受体靶点被激活后，可以对引起皮肤炎症的相关细胞起到调节作用，从而抑制炎症和氧化应激，促进皮肤屏障功能修复。

也正是因为这一靶点特性，使芳香烃受体调节剂在治疗特应性皮炎时效果显著。对照试验数据显示，在特应性皮炎的治疗中，芳香烃受体（AhR）调节剂的EASI-90应答率 ［指在使用药物治疗后，患者的湿疹面积及严重程度（EASI）至少改善90%的比例］在8周后可以达到33.9%。而其他可达到如此高应答率的非激素药物中，临床应用年龄则局限在12周岁以上。

国际上，芳香烃受体调节剂药物管线布局火热。如今，全球有超过13个国家在开发芳香烃受体调节剂药物，有30多个在研药物品种，适应症也由最初的皮肤扩展至消化道、呼吸道以及多系统肿瘤。

“创新不能是为了创新而硬去创新，得先搞清楚真正的需求在哪儿。”陈庚辉对记者表示，由于自己的孩子也曾经患有湿疹，他对于父母在孩子遭遇这一疾病时所付出的精力深有体会。也正是由于看到了临床上对于特应性皮炎儿童用药的急切需求，他才选择从这一角度切入药物研发。

陈庚辉告诉记者，在特应性皮炎的治疗上，除了泽立美乳膏，美国和日本也在同步进行芳香烃受体（AhR）靶点药物研发。日本药监局在2023年8月就受理了相关药物上市申请。相比之下，中国泽立美乳膏则是在去年12月完成了上市申请受理，在今年1月纳入优先审批，在不到一年的时间里完成了上市审批。

“由于起步较晚，医药产业在中国的发展面临许多困难。‘做药’是一件复杂且困难的事情，但中国人有智慧、有信心做到全世界最好。”陈庚辉说。