FDA批准Ryoncil用于治疗儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病

昨日，Mesoblast公司宣布，美国FDA已批准其同种异体（供体）骨髓间充质基质细胞(MSC)疗法Ryoncil(remestemcel-L)，用于治疗2个月及以上儿科患者（包括青少年）的类固醇难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)。

在接受异基因骨髓移植的患者中，约一半的患者会患上急性移植物抗宿主病，其中近一半对标准一线治疗药物类固醇没有缓解。类固醇难治性急性移植物抗宿主病是一种预后极差的疾病。

Ryoncil是FDA批准的首个MSC疗法，也是首个儿童SR-aGVHD治疗方法。它含有MSC，这是一种可以在体内发挥各种作用并可分化成多种其他类型细胞的细胞。这些MSC是从健康成人捐赠者的骨髓中分离出来的。

根据Mesoblast介绍，Ryoncil是一种现成的细胞疗法，其作用机制尚不清楚，但可能与免疫调节作用有关。来自体外研究的数据表明，通过促炎细胞因子的增殖和分泌来测量，MSC抑制T细胞活化。当供体组织(移植物)中的同种反应性供体来源的T细胞引发免疫反应时，就会发生急性移植物抗宿主病，并且同种反应性供体来源的T细胞在介导与急性移植物抗宿主病相关的全身性炎症、细胞毒性和潜在的终末器官损伤中起作用。

该批准基于一项评估了Ryoncil的疗效的多中心、前瞻性、单组3期研究(MSB-GVHD001；NCT02336230)。该研究招募了接受异基因造血干细胞移植(HSCT)后，根据国际血液和骨髓移植登记处严重程度指数标准(IBMTR)患有SR-GvHD B至D级（仅排除B级皮肤）的儿科患者。

SR-aGvHD定义为在接受甲基强的松龙2mg/kg/天或等效剂量治疗后3天内进展或连续7天内没有改善的急性移植物抗宿主病。筛选前接受过急性移植物抗宿主病二线治疗的患者被排除在外。

通过静脉输注给予Ryoncil，剂量为2x10⁶MSC/kg，每周两次，连续四周，共输注八次。在第28天出现部分缓解或缓解不一的患者接受额外的Ryoncil 2x10⁶MSCs/kg输注，每周一次，连续四周。在第28天出现急性移植物抗宿主病复发的完全缓解患者接受Ryoncil 2x10⁶MSC/kg的输注，每周两次，连续四周。

共有54名患者接受了Ryoncil 治疗。

主要疗效结果指标是第28天总缓解率（完全缓解率和部分缓解率）和缓解持续时间。

根据IBMTR分级系统，完全缓解被定义为所有相关器官的急性移植物抗宿主病消退，部分缓解被定义为在没有其他任何器官恶化的情况下至少一个发展期的器官改善。从第28天对疾病进展(与之前的缓解评估相比，任何器官恶化一个发展期，而其他器官无改善)、急性移植物抗宿主病的新全身治疗或任何原因导致的死亡的缓解开始计算缓解持续时间。

结果显示，在第28天，患者总缓解率为70%，中位缓解持续时间为54天，范围从7天到至少159天。其中，完全缓解率为30%，部分缓解率为41%。

根据起始疾病严重程度，第28天的总缓解率如下：B级(3/6；50%)、C级(16/23；70%)，而D级(19/25；76%)。

在38名缓解者中，从第28天缓解到死亡或需要对急性移植物抗宿主病进行全身治疗(急性移植物抗宿主病的非Ryoncil全身治疗或皮质类固醇剂量增加至甲基强的松龙2mg/kg或等效剂量)的中位时间为111.5(范围：9，182+)天。

接受Ryoncil治疗的研究受试者中最常见的不良反应是感染、发烧、出血、水肿、腹痛和高血压。使用Ryoncil治疗后可能会出现过敏和急性输液反应、传染病或病原体传播以及异位组织形成等并发症。所有患者都没有因为任何实验室异常而停止或中断，超过85%的患者在没有中断的情况下完成了整个疗程。

另外需要注意，Ryoncil的输注应由主治医生监控，如果有任何包括呼吸困难(气短)、低血压、发烧、呼吸急促、发绀(皮肤、嘴唇或指甲变蓝)和缺氧(血液中缺氧)的反应迹象，则应停止输注。

这项研究的完整结果可以在《血液和骨髓移植生物学》国际期刊中找到。

参考来源：‘Mesoblast’s RYONCIL® is the First U.S. FDA-Approved Mesenchymal Stromal Cell (MSC) Therapy’，新闻稿。Mesoblast Limited；2024 年 12 月 18 日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。