FDA批准首个间充质干细胞（MSC）疗法上市，用于治疗儿童GVHD

美国FDA12月18日宣布，批准Mesoblast公司开发的Ryoncil（remestemcel）上市，用于治疗2个月及以上儿童患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。FDA的新闻稿指出，这是首个FDA批准的间充质基质细胞（MSC）疗法。

类固醇难治性急性移植物抗宿主病是一种严重且可能危及生命的并发症，通常发生于同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）后。在allo-HSCT中，患者接受来自健康供体的造血干细胞，以替代其自身的干细胞并生成新的血细胞。这种疗法通常用于治疗某些类型的血液癌症、血液疾病或免疫系统疾病。

Ryoncil是一种通过同种异体骨髓生成的间充质基质细胞，它通过抑制T细胞增殖，和下调促炎细胞因子和干扰素的产生，来调节T细胞介导的炎症反应。Ryoncil的安全性和疗效在一项多中心、单臂研究中得到验证，共有54名接受allo-HSCT后患有SR-aGVHD的儿童患者参与了研究。研究参与者每周两次接受Ryoncil的静脉输注，共持续四周。

疗效的主要依据是治疗开始后28天的缓解率和缓解持续时间。结果显示，16名参与者（30%）在接受Ryoncil治疗28天后达到完全缓解，而22名参与者（41%）达到部分缓解。

“今天的决定标志着创新细胞疗法在治疗危及生命的疾病方面的一个重要里程碑，这些疾病对患者（包括儿童）产生了毁灭性的影响，”FDA生物制品评估与研究中心(CBER)主任Peter Marks医学博士、哲学博士说道。“首次批准间充质基质细胞疗法表明FDA致力于支持开发安全有效的产品，这些产品可以改善对其他疗法无反应的患者的生活质量。”

间充质干细胞在各类GVHD的临床治疗中均有积极影响

间充质干细胞是一类具有自我更新和多项分化潜能的多能干细胞，主要来源于脐带、胎盘、牙髓、脂肪、骨髓等组织中，具有低免疫原性、多项分化潜能、造血支持和独特的免疫调节等特点。

间充质干细胞的作用机制是在炎症环境调控下发挥的免疫调节功能和其强大的旁分泌作用，常常用来临床治疗免疫性疾病，尤其是治疗造血干细胞移植（骨髓移植）或其他移植引起的GVHD，效果显著。此外它还有组织修复功能，如对肺、消化道粘膜、关节病变、神经损伤等有一定修复作用。

最早从该方法中受益的是一位接受肾脏移植的37岁男性，在移植前一天，他接受了自体骨髓间充质干细胞输注，并在器官移植后接受长期随访关注。该项研究发表于《Stem Cells Translational Medicine》杂志。

研究结果显示，干细胞输注后，患者移植后的肾功能迅速恢复，移植后的2年内功能都很稳定，患者所服用的抗排异药物在大约五年的时间里也逐渐减少，直到完全停止服用。截止到研究人员提交论文时，患者已经18个月没有接受免疫抑制药物治疗。

国内王福生院士团队在《干细胞转化医学》发表文章也初步证实了间充质干细胞临床治疗肝移植后急性免疫排斥的安全性与有效性，结果表明输注间充质干细胞临床治疗肝移植后急性移植排斥反应是可行的，并且可能介导治疗性免疫抑制效应。

2017年中国人民解放军空军总医院回顾分析了间充质干细胞在儿童单倍体相合造血干细胞移植(hi-HSCT) 的47例儿童高危或复发的恶性血液病患者的临床资料。间充质干细胞能提高hi-HSCT后3年总体生存率(OS)、无病生存率(DFS)，降低移植相关死亡率(TRM) 。在儿童造血干细胞移植中，间充质干细胞能减轻aGVHD的发生率，对造血植入、肺部感染及疾病复发无影响。

GVHD诊断治疗，MSC也被写入我国专家共识，迈入临床指日可待

今年，间充质干细胞再次被写入新版《慢性移植物抗宿主病（cGVHD）诊断与治疗中国专家共识（2024年版）》，为其正式迈入临床又添坚实一步。

这是继2021年中华血液学杂志发布的《慢性移植物抗宿主病（cGVHD）诊断与治疗中国专家共识（2021年版）》后，再次将间充质干细胞写入共识。2021年版首次将间充质干细胞写入共识，与移植物来源选择、免疫抑制药物同为慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的预防方法。

新版共识在cGVHD的预防和治疗方面提出了多项更新的亮点。在预防方面，新版共识指出，间充质干细胞在预防cGVHD中较治疗激素抵抗的cGVHD具有更多的循证医学证据。

我国牵头开展的移植后+100天和+45天间充质干细胞连续输注预防cGVHD的研究显示，+100天间充质干细胞输注对cGVHD有明确的预防疗效，尤其对肺部cGVHD的保护效应更显著；而+45天间充质干细胞输注则体现在生存获益上，尤其是可以提高无GVHD无复发生存。因此，新版共识推荐可以尝试根据临床需求应用间充质干细胞预防cGVHD。

作为一项革命性的技术，干细胞技术的应用范围随着间充质干细胞研究的大范围铺开及不断深化而得到拓展，给无数患者带来了新的希望。总之，FDA对Ryoncil的批准无疑是医学史上的一项重要里程碑，体现了生物医药行业创新能力的飞速提升。对许多需要的孩子们来说，Ryoncil或许是改变命运的一剂良药。希望未来的研究能够不断深化，将有更多的患者受益。

参考资料：

[1]Kidney transplant tolerance associated with remote autologous mesenchymal stromal cell administration. https://doi.org/10.1002%2Fsctm.19-0185.

[2]https://www.newscientist.com/article/2228477-cell-injection-could-train-the-body-not-to-reject-organ-transplants/

[3] Tae Hyun Ban, Sua Lee, Hyung Duk Kim, et al.Clinical Trial of Allogeneic Mesenchymal Stem Cell Therapy for Chronic Active Antibody-Mediated Rejection in Kidney Transplant Recipients Unresponsive to Rituximab and Intravenous Immunoglobulin[J].Stem Cells Int. 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7892211/

[4] FDA Approves First Mesenchymal Stromal Cell Therapy to Treat Steroid-refractory Acute Graft-versus-host Disease. Retrieved December 18, 2024, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-mesenchymal-stromal-cell-therapy-treat-steroid-refractory-acute-graft-versus-host?utm_medium=email&utm_source=govdelivery