How I Treat丨王凯教授：儿童淋巴瘤如何进行造血干细胞移植？

编者按：尽管医疗科技日新月异，各类创新疗法层出不穷，但造血干细胞移植在儿童淋巴瘤的治疗中仍然扮演着至关重要的角色，作为一种根治性手段，它为无数患儿点亮了生命的希望之光。2024年11月16日至17日，“高博医学论坛——2024博仁血液学术大会”在北京成功召开。会议期间，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀高博医学（血液病）北京研究中心王凯教授，分享造血干细胞移植在儿童淋巴瘤领域的具体应用和前沿进展。

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《肿瘤瞭望-血液时讯》：随着免疫与靶向治疗的逐渐发展，您如何看待造血干细胞移植在儿童淋巴瘤治疗中的应用？

王凯教授：首先需要指出的是，儿童淋巴瘤与成人淋巴瘤在预后方面存在显著差异。儿童淋巴瘤经过常规化疗后，通常预后良好。然而，仍有一小部分患儿属于复发难治类型，难以达到缓解目标。免疫和靶向治疗作为新兴肿瘤治疗手段，为这部分患儿提供了新的治疗选择，帮助他们获得缓解的机会，从而为后续治疗创造有利条件。不过，这两种治疗方法也存在一定局限性，目前尚不能完全被视为治愈性的治疗手段。在此背景下，造血干细胞移植作为一种保底的治疗策略，显得尤为重要。对于复发难治的淋巴瘤患儿而言，最终还是需要依赖造血干细胞移植来实现治愈。

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《肿瘤瞭望-血液时讯》：哪些淋巴瘤患儿仍需要选择造血干细胞移植?如何把握儿童淋巴瘤患儿造血干细胞移植的适应证与时机？

王凯教授：造血干细胞移植主要分为自体移植和异体移植两大类。在淋巴瘤领域，两种移植方式的选择不仅涉及患儿自身的风险、长期治疗效果，而且与淋巴瘤的类型紧密相关。儿童淋巴瘤大致可分为成熟T细胞淋巴瘤、成熟B细胞淋巴瘤以及淋巴母细胞淋巴瘤。

对于成熟B细胞淋巴瘤，特别是经过化疗中期评估未能实现完全缓解，或缓解后又再次复发的患儿，通常建议采用自体造血干细胞移植。而对于复发后治疗效果不佳，且存在先天性免疫缺陷的患儿，也推荐进行异基因造血干细胞移植，以改善其免疫环境，从而实现疾病的长期缓解。

对于淋巴母细胞淋巴瘤，若患儿未呈现出明确的高危因素，如MLL基因重排、早前T细胞表型或其他一些高危基因型，通常不推荐进行一线移植治疗；而若存在这些高危因素，则会建议患儿在首次缓解后尽早进行移植治疗，因为这类患儿通过常规治疗后长期生存率往往远低于正常水平，而一线移植则有可能使其达到与标危或中危患儿一样的长期生存率。此外，若患儿对化疗反应不好或前期治疗取得良好效果但随后又出现复发，则也倾向于建议在缓解后尽快进行一线移植治疗。

在造血干细胞移植的时机上，需要根据患儿的具体情况进行个体化判断和把握。总体而言，若进行一线移植治疗，通常在4个周期的高危巩固治疗后进入移植程序；对于复发患儿，则需要在复发后经过巩固治疗达到微小残留病（MRD）阴性，再进入移植程序。

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《肿瘤瞭望-血液时讯》：如何将 CAR-T等免疫靶向前沿疗法与造血干细胞移植有效结合，提高难治复发患儿的治愈率，团队在这一领域做了哪些探索与实践，疗效如何?

王凯教授：CAR-T疗法作为当前一种新兴的免疫治疗方法，展现出了显著的治疗效果。然而，尽管CAR-T疗法颇具潜力，但它并非适用于所有情况，且目前尚难以将其定义为一种根治性手段。特别是对于高危患儿的一线治疗而言，CAR-T治疗的长期生存率仍低于造血干细胞移植。然而，当这两种治疗手段联合使用时，可显著提高母细胞淋巴瘤等复发/难治性患儿的长期生存率。

一方面，通过移植前的CAR-T治疗，使患儿达到缓解状态，甚至实现深度缓解，再进行造血干细胞移植，可以显著提高患儿的长期生存率；另一方面对于移植后出现复发的患儿，CAR-T治疗可以补充后续抗肿瘤作用，使患儿达到缓解状态，进而再通过移植建立同种异体免疫反应来维持持续缓解。

综上所述，CAR-T疗法与造血干细胞移植相辅相成，为复发/难治性患儿提供了一种有效的组合治疗手段。本团队在该方面积累了丰富的经验，通过合理的组合治疗，已帮助部分患儿实现了持续多年的缓解，极大改善了他们的预后。

王凯

高博医学（血液病）北京研究中心

副主任医师

高博医学（血液病）北京研究中心儿童血液/肿瘤科专家、病区主任，副主任医师，医学博士。

2006年6月毕业于中南大学湘雅医院，获博士学位。毕业后进入中国人民解放军海军总医院(现中国人民解放军总医院第六医学中心)儿科工作，2014年转业至北京儿童医院血液肿瘤中心工作。2024年加盟北京高博博仁医院。

目前主要专业方向：儿童血液肿瘤性疾病的综合治疗，包括化疗、造血干细胞移植治疗、细胞免疫治疗。熟悉儿童急慢性白血病、各种实体瘤、多种血液系统杂病的诊疗方案，尤其擅长多种难治性儿童血液肿瘤性疾病和风湿免疫性疾病的造血干细胞移植治疗，目前已完成造血干细胞移植病例两百余例，病种包括急慢性白血病、各类性淋巴瘤、骨髓增生异常综合症、神经母细胞瘤等多种儿童期恶性疾病，以及再生障碍性贫血、噬血细胞综合征、系统性红斑狼疮、地中海贫血、慢性肉芽肿、WAS综合征、大理石骨病等非恶性疾病和先天性疾病。2015年开始进行难治复发儿童血液肿瘤疾病的细胞免疫治疗研究和病人管理工作，在国内率先开展供者CART治疗移植后复发儿童白血病治疗及研究，对难治实体肿瘤CART治疗研究结果入选2022年美国血液学年会壁报交流。负责河北省科技厅项目《儿童急性淋巴细胞白血病CART治疗后CD8+ T细胞TCR库特征及演化研究》。

在国内核心期刊发表文章9篇，SCI论文1篇。参编《儿童血液及肿瘤疾病专科医师手册》、《中华医学百科全书》、《胡亚美实用儿童血液与肿瘤学》等多部书籍。

社会兼职：

中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专委会委员

北京慢性病防治与健康教育研究会儿童出凝血专业委员会委员

专业擅长：

儿童造血干细胞移植治疗（包括急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、幼年粒单细胞白血病、慢性粒细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、骨髓增生异常综合症、再生障碍性贫血、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、系统性红斑狼疮、地中海贫血、先天性免疫缺陷病、大理石骨病、遗传代谢病），儿童难治性血液肿瘤的细胞免疫治疗（包括急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、神经母细胞瘤）。