简单的鼻拭子如何改变儿童哮喘的诊断和治疗

研究人员开发出一种鼻拭子测试，可以精确定位儿童哮喘的内型，旨在提高治疗的准确性，并解决少数民族儿童哮喘发病率较高的问题。

研究人员推出了一种突破性的鼻拭子测试，用于诊断儿童的特定哮喘内型，特别是针对波多黎各和非裔美国青少年等脆弱人群。

这种非侵入性测试有望彻底改变哮喘的诊断和治疗方式，为更精准的药物处方和针对性治疗铺平道路。

匹兹堡大学的研究人员发明了一种鼻拭子测试，旨在识别儿童哮喘的特定亚型，即内型。这种非侵入性方法旨在提高哮喘治疗的精确度，使医生能够更有效地定制药物。它还为研究更好的治疗方法打开了大门，以治疗那些不太为人所知的哮喘类型，这些类型的哮喘很难准确诊断。

这项研究于1 月 2 日发表在《美国医学会杂志》上，分析了三项针对波多黎各儿童和非裔美国儿童的独立美国研究的数据。与非西班牙裔白人相比，这些群体哮喘发病率更高，哮喘相关死亡风险也更大。

Juan Celedón 医学博士、公共卫生博士，匹兹堡大学儿科教授、匹兹堡 UPMC 儿童医院肺科主任。图片来源：UPMC

“哮喘是儿童期最常见的慢性疾病，对黑人和波多黎各儿童的影响尤为严重，因此我们必须开发新的治疗方法来更好地治疗这些年轻患者，”资深作者、医学博士、公共卫生博士、匹兹堡大学儿科教授兼匹兹堡 UPMC 儿童医院肺科主任 Juan Celedón 说道：“由于哮喘是一种高度可变的疾病，具有不同的内型，由不同的免疫细胞驱动，对治疗的反应也不同，因此，获得更好治疗方法的第一步是准确诊断内型。”

传统上，哮喘根据 T 辅助细胞 2 炎症的程度分为 T2 高或 T2 低两种类型。最近，T2 低又被分为两种类型：T17 高，T 辅助细胞 2 炎症较少，T 辅助细胞 17 炎症较多；以及低-低，两种炎症的程度均较低。

内型的精确诊断通常需要对通过支气管镜检查获得的肺组织样本进行基因分析，该检查在全身麻醉下进行。对于儿童，尤其是病情较轻的儿童，进行这种侵入性检查既不可行也不合乎道德，因此临床医生不得不依赖不完善的工具，包括血液中的免疫标志物、肺功能以及他们是否有过敏症。

“这些测试让我们能够推测孩子是否患有 T2-high 疾病，”Celedón 说道：“但它们并不是 100% 准确，也无法告诉我们孩子是否患有 T17-high 或低-低疾病。这两种亚型没有临床标记。这一差距促使我们开发更好的方法来提高哮喘内型诊断的准确性。”

Celedón 和他的团队（包括第一作者、匹兹堡大学研究生 Molin Yue 硕士和匹兹堡大学儿科讲师 Kristina Gaietto 医学博士、公共卫生硕士）收集了三项不同研究中 459 名青少年的鼻腔样本。然后，他们分析了八个 T2 和 T17 特征基因的表达。

正如预期的那样，鼻拭子样本分析揭示了患者的内型。在研究中，23% 至 29% 的参与者具有 T2 高内型，35% 至 47% 的参与者具有 T17 高内型，30% 至 38% 的参与者具有低低内型。

为治疗严重的 T2-high 哮喘，有一类强效的新药，称为生物制剂，其靶向驱动疾病的免疫细胞。然而，没有可用的哮喘生物制剂直接针对 T17-high 和低-低内型。

“我们之所以能更好地治疗 T2-high 疾病，部分原因是更好的标记物推动了对这种内型的研究，”Celedón 说道：“但现在我们有了一个简单的鼻拭子测试来检测其他内型，我们可以开始着手开发针对 T17-high 和低-低疾病的生物制剂。”

这种针对哮喘内型的快速测试还可以帮助推动哮喘研究的其他领域。

“哮喘的一个百万美元问题是，为什么有些孩子进入青春期后病情加重，有些孩子病情保持不变，而有些孩子病情好转。青春期前，男孩哮喘更常见，但成年后女性哮喘发病率上升，”Celedón 说：“这与内型有关吗？内型会随时间变化还是对治疗有反应？我们不知道。但现在我们可以轻松测量内型，我们可以开始回答这些问题了。”

美国国立卫生研究院(NIH)下属国家心肺血液研究所肺病科代理主任 Gustavo Matute-Bello 医学博士补充道：“拥有测试哪些生物途径在儿童哮喘中起主要作用的工具，尤其是那些疾病负担过重的儿童，可能有助于实现我们改善哮喘治疗结果的目标。这项研究有可能为更加个性化的治疗铺平道路，特别是在少数民族社区。还需要进行更多研究。”

这项研究的其他作者包括 Yueh Ying Han 博士、Franziska J. Rosser 医学博士、公共卫生硕士、Zhongli Xu、Christopher Qoyawayma、BSE、Erick Forno 医学博士、公共卫生硕士和 Wei Chen 博士，均来自匹兹堡大学和 UPMC；以及 Edna Acosta-Perez 博士和 Glorisa Canino 博士，均来自波多黎各大学。

这项研究得到了NIH（HL079966、HL117191、HL150431、HL119952、UL1TR001857、HL129949、K08 HL159333和HL149693）的支持。

参考文献：“青少年鼻腔上皮和哮喘内型的转录组学特征” 2024 年 1 月 2 日，JAMA。DOI ：
10.1001/jama.2024.22684