阿托品三期临床失败？我们盘盘看

2019年，美股上市公司Eyenovia 启动了名为CHAPERONE的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，以验证MicroPine（阿托品局部微量制剂）在控制儿童近视进展中的作用。

该临床试验招募了400多名3-12岁的儿童，分为三组：

1.0.01%阿托品+Optejet（微剂量喷雾）

2.0.1%阿托品+Optejet

3.安慰剂+Optejet

该临床试验的主要临床终点为36个月后示近视进展小于 0.50 D的比例。旨在评估 MicroPine 在延缓儿童近视进展方面的疗效与安全性。

经过独立数据审查委员会（DRC） 审查了 252 名可评估患者的安全性和有效性数据。结果评估为两种有效治疗组（0.01% 和 0.1% 阿托品眼用定量喷雾剂）和安慰剂之间的近视发展速度没有显著差异。在安全性分析中，所有剂量和安慰剂似乎耐受性良好，不良事件较少且不常见。美国当地时间11月15日， Eyenovia宣布，该公司以控制儿童近视进展为的目的产品MicroPine，未达到三期临床试验主要终点。

消息发布后，Eyenovia股价收盘暴跌70.4%，同时报道也引起了国内眼科行业的广泛关注。我们注意到，有些报道和讨论可能引起了家长的误解和担忧，其实这款新型的阿托品局部微剂量制剂与目前临床使用的低浓度阿托品并不相同。

两款药品的用法和用量、给药方式、制剂类型都是影响其疗效的重要因素。

原因分析

关于Eyenovia公司MicroPine（阿托品局部微量制剂）延缓儿童近视进展效果的III期失败原因，推测可能如下：

Point 01

给药方式不同

Eyenovia公司的此次使用的低浓度阿托品采取的是微剂量自动喷雾装置，和我们常规的滴眼液有所不同。

常规滴眼液一滴药液的容量为 40～ 50微升，而Eyenovia公司此次临床研究中采用的喷雾制剂单次给药量仅8微升。

通过喷雾形式给药，可能不能在眼表达到有效药量和滞留时间，进而导致其疗效未达到预期。

Point 02

受试人群不同

纳入受试者的人群中主要为非亚裔人。

阿托品具有亲色素性，研究显示，低浓度阿托品滴眼液在亚裔深色虹膜人群疗效显著优于白种人。因此纳入种族可能也是影响其未达到主要疗效终点的原因。

Point 03

受试地点为美国

此研究的中心均在美国，美国儿童学业负担相对较轻，同时户外运动较多，因此，近视进展速度本身就低于亚裔近视儿童。使得治疗组和对照组近视进展速度差异较少，比较难得出两组间具有统计学意义的差异。

Point 04

研究的主要疗效终点指标设计相对较高。

本研究中纳入的3-12岁近视屈光度 为-1.0D~-6.0D的近视儿童，而3-12岁儿童正是眼轴增长最快的年龄段，中国在近视防控领域非常重视，孩子一年的近视增长度数控制在50度以内已经是很好的效果了，而此临床研究中将主要疗效指标设计为『3年进展

Point 05

依从性待考证

给药的方式采用微剂量定量喷雾的形式，也就是孩子自己睁大眼睛对着眼睛“喷”一下，不确定这种方式是否温和，受试者大部分是孩子自行操作，不排除没有喷进去的可能，因此用药的依从性有待考证。

Eyenovia公司专有的药物-器械组合MicroPine™ Eyenovia公司专有的药物-器械组合MicroPine™

而我们通常所说的低浓度阿托品滴眼液，是经过循证医学验证能够有效延缓近视进展的药物，国家卫健委在《近视防治指南（2024年版）》【1】中明确表示，低浓度阿托品滴眼液是经过循证医学验证能够有效延缓近视进展的药物，与各种特殊设计的眼镜及接触镜联合应用能增强近视控制的效果。

低浓度阿托品滴眼液需要在专业医生指导下规范使用，遵医嘱定期随访。

值得强调的是，目前国内刚上市的兴齐眼药公司的0.01%硫酸阿托品滴眼液是在新加坡ATOM 5年研究基础上，基于确切的国内 III 期临床数据最终经由国家药监部门严格审核后获准上市。而且对于MicroPine在中国的相关研究，“硫酸阿托品微量眼用溶液(ARVN002)延缓儿童近视进展的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究”（登记号CTR20222349），截至目前此临床试验还在进行中。

因此，两款药品从用法和用量、给药方式、制剂类型方面都不相同。我们也希望家长们不要因为个别产品的临床试验结果而对阿托品的整体效果产生怀疑。更不能被一些片面的解读文章扰乱了阵脚。阿托品在近视防控方面的效果是经过广泛研究和实践验证的。我们建议家长们在专业眼科医生的指导下，为孩子选择合适的近视防控方案。

【1】《近视防治指南（2024年版）》